药理学课件药物代谢动力学.pptVIP

药理学 胃肠道各部位吸收面积(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 Factors modulating drug distribution 脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 Phase I 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 药物 亲脂 亲水 排 泄 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) Phase II 结合 结合 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合 代谢步骤和方式 药物氧化代谢 (Oxidation) CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 细胞色素P450单氧化酶系 药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物等 自身耐受性 (引起耐药) 交叉耐受性 (同一药物代谢酶的底物) 药酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。 药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 无诱导 苯巴比妥诱导 苯并芘诱导 氯苯唑胺(骨松