肺动脉高压发病机理及防治进展 39p.ppt

肺动脉高压发病机理及防治进展 中国医学科学院 中国协和医大血液研究所 朱明娟?; 近几年来，对肺动脉高压病理学、病理生物学的认识及治疗选择都有了长足进步，并对其制定了一种涵盖范围更广且临床意义更实用的分类系统; 最近，家族原发性高血压基因的发现及有关新药（正在进行临床试验）的增加均有令人鼓舞的进展。5-HT1B受体和5-HTT可能成为抗肺动脉高压生物治疗作用的新靶点。;1、肺动脉高压分类 传统肺动脉高压分为“原发性”或  “继发性”，前者罕见，后者常见。?;国际原发性高血压专题研讨会,将原发性高血压分为五类： 与呼吸系统疾病和或低氧血症有关的 PAH 肺静脉高压 慢性血栓栓塞性疾病 肺小动脉高压 直接影响肺血管组织疾病所致的PAH;WHO关于肺高压的分类（1998）肺动脉高压分类 疾病肺动脉高压 原发性肺动脉高压、 散发性、家庭性、相关疾病 胶原性血管疾病、充血性左右分流 门脉高压、HIV感染 药源性PAH，新生儿持续性PAH肺静脉高压 左心房或左心室疾病 左心室瓣膜性疾病 肺中心静脉受压 肺静脉阻塞性疾病 呼吸系统疾病或低氧血症性PAH COPD，间质量性肺疾病 睡眠呼吸暂停综合征 肺泡性呼吸障碍 高原病、新生儿肺疾病,肺泡毛细血 管发育异常慢性血栓形成或 远端肺动脉血栓栓塞栓塞性疾病引起PAH SICKLE细胞病肺血管疾病引起的PAH 炎症，肺毛细血管病等，其它;; 缺氧性肺血管收缩(HPV) 主要见于微动脉和较细的肌型动脉,一般  认为肺静脉对缺氧不发生收缩反应,缺氧 性肺血管收缩反应机制的阐明对探索肺 动脉高压的防治极为重要，这方面研究 较多，机制尚不清楚。;;前列腺素，为花生四烯酸通过环加氧酶途径的代谢产物。缩血管的如PGF2a，TXA2。白三烯，为花生四烯酸通过脂加氧酶途径的代谢产物等，其中LTC4、LTD4和LTE4均收缩血管。血小板激活因子（PAF）主要来源于肺泡巨噬细胞，也是膜磷脂分解产物。;;;;;;;;;; 急性缺O2所致肺动脉收缩反应，可能与内皮NO生成减少有关，但通过NOS阳性神经纤维兴奋，释放NO对HPV起调节作用。慢性缺氧时，内皮NOS活性及含量增高，对肺动脉高压的形成起调节作用。值得注意ET与NO的反馈作用。慢性缺氧可促进ET产生，后者介导慢性肺动脉高压形成。Luscher等证明ET1可升高NOS活性促进NO产生，从而负反馈地抑制ET1的缩血管效应。;(4)肺血管结构改建,平滑肌细胞增生与原癌基因 肺血结构改建在慢性缺氧性肺动脉高压发生中占有重要地位。肺血管中平滑肌细胞分化、成熟、增殖与肥大是肺血管改建中一种非常重要的病理改变，这种改变又与平滑肌细胞中原癌基因作用密切相关，因此可能将它作为抗SMC增生的靶基因，针对靶基因治疗作了一些有益的尝试。;（5）胶原与低氧性肺动脉高压 肺血管壁中含有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等多种胶原，近年来研究认为，低氧性肺动脉高压发生时，各种胶原均增多，是血管结构重建的一个重要组成部分，参与了肺动脉高压的维持和进一步发展。胶原抑制剂可以降低缺氧引起的肺动脉高压，可以设想通过胶原抑制剂的应用有望达到防治本病的目的。;3、PAH 的治疗 肺动脉高压病因十分复杂,基本病理