N 一乙酰半胱氨酸对肠屏障功能障碍防治作用的研究现状.pdfVIP

· 52 · 福州总医院学报2010年3月第l7卷第1期 N一乙酰半胱氨酸对肠屏障 功能障碍防治作用的研究现状 张再重 王 瑜 王 烈 林克荣 肠屏障由肠上皮细胞层、黏液层、肠道正常菌群、肠 还原为半胱氨酸，并为细胞 内提供硫基来源，提高谷胱苷 道免疫系统、朊 一肝轴等组成，包括机械屏障、化学屏障、 肽 一S一转移酶活性，抑制异型物质生物转化进而促进肝脏 微生物屏障、免疫屏障等功能…。肠屏障功能障碍 (inte~一 解毒功效，并具有较强的清除活性氧 自由基 (reactiveoxy． finebarrierfunctionaldisturbance，IBFD)是各种原因引起 的 genspecies，ROS)能力，可通过直接抗过氧化性损伤 以及 肠粘膜损伤、萎缩，肠通透性增加，肠菌群失调，从而导 促进机体内GSH合成两种途径来发挥清除R0S的功效。近 致细菌和 (或)内毒素易位 ，并可诱发和 (或)加重全身 来研究表 明，NAC能够抑制 C—Jun氨基端激酶 (JNK)、 炎症反应和多器官功能障碍，对危重疾病的发生、发展、 促分裂原活化蛋 白激酶 (p38MAPK)、氧化还原敏感活化 转归有重要影响。 目前。IBFD的病理机制 尚未完全清楚。 蛋白一1、核转录 因子 一kB (NF—kappaB，NF—kB)的激 仍无较为客观的临床诊断标准与统一的治疗方案。近年来 ， 活来非特异性地调整基 因表达。阻断炎症介质或生长因子 国外临床与实验研究发现 N一乙酰半胱氨酸 (N—acetylcys— 通过信号转导途径刺激 ROS的生产，并可通过激活细胞外 teine,NAC)对多种疾病相关 IBFD具有较好的防治作用， 信号调节酶途径阻止细胞凋亡并促进细胞存活，还能够抑 本文就相关研究作一综述 。 制机体内炎症介质一氧化氮 (nitricoxide，NO)的生成 3【J。 1NAC化学与药代动力学特点及作用机制 2NAC防治 IBFD的相关机制 NAC为硫醇类化合物 ，是天然氨基酸 L一半胱氨酸与 近年来研究结果表 明。NAC减轻肠黏膜损伤、防治 还原型谷胱苷肽 (glutathione，GSH)的前体。长期 以来 ， IBFD的机制可能与以下几方面有关：①清除细胞 内过多的 多用作呼吸系统的黏液溶解剂 以及对 乙酰氯基酚过量的解 ROS。抑制脂质过氧化 产物生成 ：ROS是多种疾病 相关 毒剂，同时还可减轻重金属、丙烯腈、碱性腐蚀剂等物质 IBFD发病机制 的重要 因素，NAC能够通过直接抗过氧化 的毒性。NAC亦是一种强有力的抗氧化剂 ，对改善流行性 性损伤以及促进机体 内GSH合成两种途径来发挥清除ROS 感 冒、口眼干燥综合征、艾滋病 、癌症、心脏病 、帕金森、 的功效，并可抑制脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)等 的生 长期吸烟相关疾病 、肝脏疾病 (肝炎、肝衰竭等)、血管 内 成，减轻其对肠道组织的氧化性损伤 5【·6_ 。②调节细胞 内 皮功能障碍及辐射损伤等疾病 GSH减少、氧化应激水平升 氧化还原酶活性 ：NAC可降低肠道 内谷胱甘肽 一s一转移 高亦有显著的效果 2【,3,4】。 酶、谷胱甘肽还原酶类、髓过氧化物酶等的活性，增加抗 NAC化学式为 C5H9NO3S，分子量为 163’．2，其生物 氧化物酶、超氧化物歧化酶 (S0D)、过氧化氢酶、谷胱甘 活性主要在于硫基，乙酰基使其抗氧化性 更稳定。可口服、 肽过氧化物酶 (GPx)的含量 4【·引。③抑制炎症，减少中性 肌注、静脉给药，作为小分子物质，进入机体后 97％被小 粒细胞侵润：NAC能够抑制NO等炎症介质的生成，抑制 肠迅速吸收，并经小肠和肝脏细胞代谢 与詈白肽链结合形 细胞间黏 附分子 一1(interceHularadhesionmolecule一1，I— 成多种代谢产物，其中半胱氨酸为GSH的前体，可通过血