1, 6-二磷酸果糖的口服应用研究进展.docVIP

1,6-二磷酸果糖的口服应用研究进展 刘平怀1，张华2 ，陈益智1 ，黄川1 ，吴红红1 （1.海南天王国际制药有限公司，海南海口570314；2.广东省中山市美怡乐食品厂，广东中山528455） 摘 要 从药理作用研究及临床研究两力一面综述了口服1, 6-二磷酸果糖对提高实验动物的耐缺氧作用、对实验动物急性脑缺血和心肌缺血的保护作用以及对冠心病心绞痛、脑梗塞患者的辅助治疗作用。 关键词 1,6-二磷酸果糖；口服；进展 1,6-二磷酸果糖（FDP）是人体葡萄糖代谢过程的重要中间产物，它不仅可诱导和激发细胞内糖的无氧酵解，以产生足够的ATP补充能量，而且对组织缺血和缺氧有保护作用[ 1 ]，是改善细胞代谢的分子水平药物。其粉针剂（注射用果糖二磷酸钠）和水针剂（果糖二磷酸钠注射液）已广泛应用于临床治疗心肌缺血、心绞痛等疾病多年。为方便患者用药，并扩大用药范围，近年国内外均开展了其口服应用研究，笔者结合自己在这力一面的科研工作实际作一综述。 1药理作用研究 1．1耐缺氧作用小鼠50只，随机分成5组（每组10只，雌雄各半），即溶媒、氟桂利嗪l0mg/kg和FDP 2800mg/kg, FDP 1400mg/kg, FDP700mg/kg组。各组每日灌胃给药1次，连续3d。末次给药60min后各鼠以2只为一组，依次放入250m1密闭广口瓶中，记录各鼠的缺氧死亡时间。结果表明FDP的3个剂量组均可明显延长正常小鼠的耐缺氧死亡时间，与空白对照组比较均有极显著的统计学意义[ 2 ]。 1．2对急性脑缺血的保护作用小鼠50只，随机分成5组（每组10只，雌雄各半），即溶媒、尼莫地平80mg/kg和FDP 2800mg/kg, FDP 1400mg/kg,FDP700mg/kg组。各组每日灌胃给药1次，连续3d。末次给药60min后各鼠在腹腔给药lg/kg乌拉坦麻醉下，分离双侧颈总动脉及迷走神经并结扎。结果FDP 2 800 mg / kg和1400mg/kg组可明显延长小鼠结扎双侧带迷走神经颈总动脉后的存活时间[ 2 ]。取雄性大鼠随机分成6组，即溶媒、假手术、尼莫地平50mg/kg和FDP2000mg/kg, 1000mg/kg, FDP500mg/kg组。动物每日灌胃给药1次，连续3d。末次给药后即用lg/kg的乌拉坦腹腔给药麻醉，60min后分离双侧颈总动脉并结扎，于结扎前l0min注射伊文思蓝50mg/kg，假手术组除不结扎颈总动脉外，其余操作同上。各组动物于结扎120min后断头处死，分别检测脑血管通透性，计算脑指数和脑含水量，测定血清中肌酸激酶和乳酸脱氢酶的水平。结果表明FDP3个剂量组对结扎双侧颈总动脉所致的脑组织 内伊文思蓝浓度的增高有一定的抑制作用，FDP 2000mg/kg组对结扎双侧颈总动脉所致的脑指数和脑含水量的增高均有明显的抑制作用，FDP 3个剂量组可显著抑制结扎双侧颈总动脉所致的大鼠血清肌酸激酶的升高[ 2 ]。提示本品对急性脑缺血导致的脑组织的损伤有保护作用。 1.3对心肌缺血的保护作用大鼠50只，随机分成5组（每组10只，雌雄各半），即空白对照组、硝酸甘油5mg/kg组和FDP 2 000mg/kg, FDP 1 000mg/kg, FDP 500mg/kg组。各鼠按lg/kg的剂量，腹腔给药乌拉坦麻醉后，记录正常心电图，凡心电图有异常的动物弃去不用。空白对照组和FDP各给药组于口服给药后60min,硝酸甘油组于腹腔给药后15 min，分别由大鼠尾静脉注射垂体后叶素0.5U/kg，注射时间为l0s。于注射后0，30，60，120，180，300s重复记录心电图，分别对心率的变化和ST段及T波的抬高幅度等进行统计学处理。结果：本品按2000mg/kg的剂量给大鼠1次灌胃后，可显著抑制注射垂体后叶素所致的心率减慢，其心率与给药前比较基本无变化；对注射垂体后叶素所致的大鼠心电图中的ST段和T波的抬高等均有显著的抑制作用，其ST段和T波的抬高度等与空白对照组比较均有显著性的差异[ 2 ]。提示本品对垂体后叶素所致的心肌缺血有较好的保护作用。 2临床研究 2. 1病例选择年龄18-65岁，性别不限，住院（ 80%）或门诊病人，诊断为冠心病心绞痛病例，病程持续1个月以上。在日常生活中或运动后诱发心绞痛，每周发作至少5次者；静息时心电图正常，心绞痛发作时或负荷试验后有ST - T改变者;近期脑梗塞者。其中试验组100例（50例心绞痛，50例脑梗塞），对照组60例（30例心绞痛，30例脑梗塞）。 2.2试验力一法采用随机分层配对（用分层分段均衡随机表）方法，在常规治疗（硝酸酯类和/或钙拮抗剂和/或?-受体阻滞剂基础上，分为口服FDP胶囊的试验组和未口服FDP胶囊的对照组的开放性多中心临床验证方法。试验期间若发生心绞