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壳聚糖的研究 郑英奇 壳聚糖[CS, (1 , 4) - 2- 氨基- 2- 脱氧- B- D - 葡聚糖]是目前自然界中 发现的膳食纤维中唯一带正电荷的动物纤维, 分子内存的大量游离氨基, 使得 其溶解性能较甲壳素有很大提高, 同时反应活性大大增强, 引起人们的广泛关 注[ 1 ]。壳聚糖分子中的氨基、羟基与大部分重金属离子形成稳定螯合物的性 质, 可应用于贵金属回收、工业废水处理; 其天然生物活性的直链聚阳离子结构 具有抑菌、消炎、保湿等功能, 可用于医药、化妆品配方等领域; 特别是经过化 学改性得到的壳聚糖衍生物, 其物理化学性质得到改善, 使其应用范围大大拓 展, 因此壳聚糖及其衍生物的开发及应用研究已引起人们广泛的兴趣。本文就其 功能化及其作为生物医用高分子材料方面的研究进行了简要综述。 1 壳聚糖的功能化及其在生物医用高分子材料方面的应用 同其它碳水化合物一样, 壳聚糖也可以发生交联与接枝、酯化、氧化、醚化等 反应, 生成一系列各具其特殊功能的新材料。 1. 1 壳聚糖的接枝反应及其在生物医用高分子方面的应用 近几年壳聚糖的接枝共聚研究进展较快, 较为典型的引发剂是偶氮二异丁腈、 Ce (IV ) [ 2 ]和氧化还原体系。壳聚糖C6- 伯, C3- 仲羟基及C2-氨基皆可以 成为接枝点, 通过接枝反应, 可将糖基、多肽、聚酯链、烷基链等引入到壳聚糖 中, 赋予壳聚糖新的性能。单纯的壳聚糖作为药物释放包覆物, 有溶解性差、对 pH 的依赖性太强和机械性能不好等缺点, 而接枝上具有水溶性、生物相容性好 的PVA 后, 能极大地改善其对药物的释放行为, 且满足H iguch i’s 扩散模型 [ 3 ]。在壳聚糖上接枝唾液酸的一部分, 有望成为人类红细胞凝结的抑制剂 , 壳聚糖上NH2 的正电荷与细胞表面的脂质体的负电荷(如唾液酸) 相结合后, 可 抑制细胞的活动能力, 从而抑制细菌生长; 低聚体的壳聚糖能穿透细胞壁, 进 入细菌的细胞内, 抑制其细胞中mRNA 的形成, 从而抑制细菌的生长。将2- 甲基 丙烯酰氧乙基磷酸和乙烯基磺酸钠接枝到壳聚糖上, 得到的具有两性离子特性 的、高分子量的、水溶性的CS 衍生物, 其抗菌性较CS 有明显的提高。在壳聚糖 膜上接枝上乙二醇寡聚物单甲氧基的醛的衍生物后膜对蛋白质的吸附量下降。在 壳聚糖的C6 上选择性接枝糖侧链, 得到具有独特的促免疫活性的分支多糖, 即 在主链A- (1→4) 上有A- (1→6) 糖侧链的多糖。接枝改性提高了壳聚糖对溶剂 的亲和性, 同时也提高了抗菌性和免疫活性, 但酶解性比壳聚糖要差些。 2 硫酸酯化、氧化CS 及其在生物医用高分子方面的应用 甲壳素、壳聚糖与肝素具有相似的分子骨架,经硫酸酯化引入- NHSO 3、- COOH、 -CH2COOH、- CH2O SO 3 基团后得到肝素类似物,显示出抗凝血性。硫酸酯化试 剂有浓硫酸、SO 2/SO 3、氯磺酸/吡啶、SO 3/吡啶、SO 3/DM F等,反应一般是 非均相进行, 但壳聚糖因可在DM F 中形成稳定的SO 3- DM F 络合物而进行均相 反应。对于甲壳素来说, 硫酸酯化只能在羟基上进行, 而壳聚糖除在羟基上外还 会在氨基上进行硫酸酯化。磺化羟基化交联壳聚糖对血清中的低密度脂蛋白 (LDL ) 具有选择吸附性能, 是降解冠状动脉粥样硬化发病率的有效途径之一。 甲壳素、壳聚糖的氧化可引入新官能团, 例如壳聚糖先与高氯酸生成盐保护氨基 后, 用三氧化铬进行选择性氧化, 可使C6 氧化成羧基, 如果与硫酸酯化反应结 合, 可得到与肝素结构更加接近的产物。 3 壳聚糖的醚化及其在生物医用高分子方面的应用 在碱性条件下,壳聚糖和丙基环氧化物作用生成羟丙基壳聚糖, 将顺丁烯二酸 钠嫁接到羟丙基壳聚糖上, 可以溶解在不同的pH 中。当浓度为100Lg/L 时, 30m in 内可以将99. 9%的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌杀死。由于其形成两性结构, 对金黄色葡萄球菌更有效。 4 壳聚糖的羟基化及其在生物医用高分子方面的应用 用碱性甲壳素和环氧乙烷进行羟乙基化反应可得到羟乙基甲壳素, 但由于反 应是在强碱中进行, 同时也伴随着N - 脱乙酰化反应的发生。壳聚糖与环氧丙烷 反应可得到羟丙基壳聚糖。在碱性条件下, 壳聚糖也可与环氧乙烷和环氧丙烷直 接反应, 但得到的是N 、O 位取代的衍生物。用缩水甘油或3- 氯- 1, 2- 丙