喹诺酮类抗生素的研究进展.pdfVIP

1·38 · 国外医药抗生素分册2004 年 5 月第 25 卷第 3 期 ( ) 文章编号 :1001 - 8751 2004 03 - 0138 - 04 　　喹诺酮类抗生素的研究进展 　夏昆华 　周鲁 　郝丽芬 　综述 ( 四川大学化工学院制药工程系 , 　成都 610065) 　　摘要 : 　喹诺酮类由于具有抗菌谱广 ,高效低毒的特点 ,因而发展迅速并已在临床广泛运用。本文系统论述了 近年来关于喹诺酮类抗菌作用机理 ,构效关系的研究现状 , 临床药效学/ 药动学评价及研究动向 ,并简述了喹诺酮 类的发展前景。 关键词 : 　喹诺酮类 ; 作用机理 ; 药动学/ 药效学 ; 构效关系 中图分类号: 　R978 1+ 9 　　文献标识码 :A 　　喹诺酮类是一类全合成的抗菌药物 ,具有抗菌谱 抑制。根据细菌种类的不同 ,喹诺酮类在抗菌作用中 , 广 ,药物动力学特征好 ,作用机制独特 ,高效低毒等特 作用的主要和次要靶点也是不同的。在革兰氏阴性菌 点。从 1962 年萘啶酸问世以来 , 已合成了数以千计的 机体内 ,喹诺酮类主要抑制 DNA 促旋酶 ,而在革兰氏 喹诺酮类化合物[1 ] 。喹诺酮类历经了40 多年的发展 , 阳性菌机体内 ,最近发现拓扑异构酶 Ⅳ是其主要的作 可以分为四代[2 ] ,第一代以萘啶酸为代表 , 它们对革 用靶点[3 ] 。 ( ) 兰氏阴性菌有很好的抗菌活性 ,主要用于治疗尿路感 拓扑异构酶 Ⅱ 也称为 DNA 促旋酶 和拓扑异构 染 ,因其不良反应严重 ,现已淘汰不用。第二代以环丙 酶Ⅳ有着非常相似的蛋白质结构 ,他们都是由两个亚 沙星为代表 ,与第一代相比抗菌谱扩大 ,不仅对革兰氏 基 GyrA 和 GyrB 组成。前者由 gyrA 基因和 gyrB 基 ( ) 阴性菌有效 ,而且对革兰氏阳性菌也有活性 ,适用于治 因所编码 , 组成四面体 A B ; 后者由 parC 基因和 2 2 疗呼吸道等多种感染。第三代以司帕沙星为代表 ,较 ( ) parE 基因所编码 ,组成四聚体 C E 。他们主要的生 2 2 第二代有更好的抗革兰氏阳性菌活性 ,特别是对肺炎 理功能是不一样的 :DNA 促旋酶担负染色体或质粒 球菌有很好的活性。目前最新的第四代以西他沙星为 DNA 的拓扑异构学转变 ,是细菌生长和发育所必需的 代表 ,抗菌谱更广且不容易产生耐药性 ,可谓是超广谱 酶 ,作为复杂的基因产物的一部分 ,具有自动调节细胞 抗感染药物 ,而且他们对厌氧菌也