药物制剂技术-模块二液体药剂专题二混悬剂制剂技术.pptVIP

All rights reserved 模块二　液体制剂 模块二　液体制剂 掌握混悬剂的含义、特点；知道混悬剂的制备工艺、质量评价及稳定剂的使用。 学会混悬剂的配液、灌装、包装等操作。 学会判断混悬剂生产过程中出现的问题，提出解决方法。 学会典型混悬剂的处方及工艺分析。 模块二　液体制剂 【典型制剂】 　 处方：炉甘石洗剂 　炉甘石 　 150g 　氧化锌　 50g 　甘油 　　 50ml　 　CMC-Na 2.5g 　纯化水 qs　共制 1000ml 小结 分析炉甘石洗剂处方 处方：炉甘石 150g 氧化锌　 50g 　 甘油 　50ml　 羧甲基纤维素钠 2.5g 　 纯化水 qs　 共制 1000ml 制法：炉甘石、氧化锌研细过筛→加甘油及适量水研磨成糊状→另取羧甲基纤维素钠加水溶解后，分次加入上述糊状液中→随加随研磨，加水成1000ml，搅匀。 * 专题一 溶液型液体药剂制剂技术 专题二 混悬剂制剂技术 专题三 乳剂制剂技术 专题二 混悬剂的制剂技术 教学目标 以液滴分散形成多相体系，有界面，由于聚结和重力而具不稳定性。 ﹥100nm 乳 剂 以固体粒子分散形成多相体系，有界面，由于聚结和重力而具有不稳定性。 ﹥500nm 混悬剂 以胶粒分散形成多相体系，有界面，可聚结而具有不稳定性。 1～100nm 溶胶剂 高分子化合物以分子分散，无界面，均相溶液。 1～100nm 高分子溶液剂 以小分子或离子分散，无界面，均相澄明溶液。 ﹤1nm 溶液型液体药剂 特征 粒子大小 液体类型 复习 专题二 混悬剂的制剂技术 处方：复方硫洗剂 沉降硫　30g 硫酸锌　 30g 樟脑醑　 250ml 羧甲基纤维素钠　5g 甘油 　100ml 纯化水　加至1000ml 【问题研讨】 那些药物适合制成混悬剂？如何评价混悬剂的质量？上述典型制剂的制备中需注意那些问题？ 粒度：0.5～10 ?m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 专题二 混悬剂的制剂技术 按混悬剂要求，将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 制成混悬剂的情况： ①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物 ④使药物产生缓释作用 注意 毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 专题二 混悬剂制剂技术 系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。 口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定 专题二 混悬剂制剂技术 ①根据需要可加入适宜的附加剂 ②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体等变质现象 ③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散， 并应检查沉降体积比 ④标签上应注明“用前摇匀”等 口服混悬剂 1．混悬粒子的沉降 Stokes定律： 沉降速度 微粒密度 介质密度 微粒半径 分散介质的黏度 重力加速度 专题二 混悬剂制剂技术 稳定剂 ①减小粒径； ②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。 加入高分子助悬剂 增加混悬剂稳定性的方法 2．混悬微粒的荷电与水化 微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位； 双电层中离子水化形成水化膜，阻止微粒间的相互聚结； 加入少量电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝 专题二 混悬剂制剂技术 3．混悬微粒的润湿 亲水性药物易被水润湿、易于分散。 疏水性药物不易被水润湿，较难分散，可加入润湿剂。 4．絮凝与反絮凝 混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝 絮凝特点： 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态 20～25 mV 絮凝剂与反絮凝剂主要 是不同价数的电解质 专题二 混悬剂制剂技术 5．结晶增大与转型 小微粒↓ 大微粒↑ 放置 过程中 微粒沉降速度↑ 加入抑晶剂↓ 专题二 混悬剂制剂技术 6．分散相的浓度和温度 同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。 温度影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。 混悬剂的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 专题二 混悬剂制剂技术 一、混悬剂的处方 ①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，防止结晶转型 ③触变胶具有触变性 助悬剂 专题二 混悬剂制