药物制剂技术-模块六制剂新技术与新剂型专题四新剂型简介.pptVIP

All rights reserved 模块六　制剂新技术与新剂型 模块六　制剂新技术与新剂型 例1 阿米替林缓释片 处方：阿米替林 50mg 柠檬酸 10mg HPMC（K4M） 160mg 乳糖 180mg 硬脂酸镁 2mg 例2 呋喃唑酮胃漂浮片 处方：呋喃唑酮 100g 十六烷醇 70g HPMC 43g 丙烯酸树脂 40g 十二烷基硫酸钠 适量 硬脂酸镁 适量 缓释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢非恒速释放药物，与相应的普通制剂相比，给药频率减少一半或有所减少，显著增加患者顺应性的制剂。 控释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，显著增加患者的顺应性的制剂。 特点： 对半衰期短的或需要频繁给药的药物，减少服药次数。 血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。 减少用药的总剂量。 剂量很大（＞lg）、半衰期很短（＜l小时）或很长（＞24小时）、不能在小肠下端有效吸收的药物。 口服缓释制剂一般要求在整个消化道都有吸收，因此具有特定吸收部位的药物，如维生素B2，制成口服缓释制剂的效果不佳。 溶解度极差的药物制成缓释制剂也不一定有利。 缓释、控释制剂缺点： 剂量调节的灵活性降低，如遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗； 基于健康人群平均动力学参数设计，不能灵活调节给药方案； 设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 1．溶出原理 降低药物溶出速度。制成溶解度小的盐或酯。 2．扩散原理 阻滞材料包衣；制成微囊；水不溶性材料制成骨架；增加黏度，主要用于注射液或其他液体制剂；制成植入剂；制成W／O乳剂型注射剂。 3．溶蚀与扩散、溶出结合 如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨架系统。 4．渗透压原理 能均匀恒速地释放药物 。 5．离子交换作用 制成药树脂。 缓释、控释制剂类型： 骨架型：亲水凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、不溶性骨架片和骨架型小丸等； 膜控型：微孔膜包衣片、肠溶膜控释片、膜控释小片、膜控释小丸等； 渗透泵控释制剂；多层缓释、控释片； 注射控释制剂；植入型缓释、控释制剂； 经皮给药系统；脉冲式释药系统或自调式释药系统等。 胃内滞留片：能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间。又称胃内漂浮片，是不崩解的亲水性凝胶骨架片。加入疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇、脂肪酸或蜡类。 渗透泵片： 药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。 处方：片芯处方 盐酸维拉帕米 2850g 甘露醇 2850g 聚环氧乙烷 60g 聚维酮 120g 乙醇 1930ml 硬脂酸 115g 包衣液处方（用于每片含120mg的片芯） 醋酸纤维素 47.25g 羟丙基纤维素 22.5g 醋酸纤维素 15.75g 聚乙二醇3350 4.5g 二氯甲烷 1755ml 甲醇 735ml 制法： ①片芯制备：处方中前三种组分混合5分钟；PVP溶于乙醇，缓缓加至上述混合组分中，搅拌20分钟，10目筛制粒，50℃干燥18小时，10目筛整粒，加入硬脂酸混匀，压片。 ②包衣：空气悬浮包衣，进液速率20ml/min，包至片芯上的衣层增重为15.6mg。50℃中45～50小时，50 ℃ 干燥箱干燥20～25小时； ③ 打孔：包衣片上下两面对称处，孔径254μm。 膜控型缓、控释制剂主要适用于水溶性药物，用适宜的包衣液，采用一定的工艺制成均一的包衣膜，达到缓释、控释目的。 包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂（或分散介质）组成，根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂、抗黏剂和遮光剂等。 体外释放度试验、体内生物利用度和生物等效性试验和体内外相关性等。 参见“模块七 制剂有效性评价”。 本片属亲水性凝胶骨架片，主要骨架材料为羟丙甲纤维素（HPMC）。HPMC遇水后形成凝胶，可通过调节HPMC在处方中的比例及HPMC的规格来调节释放速度。 处方：硝酸甘油 0.26g 硬脂酸 6.0g 十六醇 6.6g 聚维酮（PVP） 3.1g 微晶纤维素 5.88g 微粉硅胶 0.54g 乳糖 4.98g