药物制剂技术-模块三无菌制剂专题二输液剂的制剂技术.pptVIP

All rights reserved 模块三　无菌制剂 模块三 无菌制剂 教学目标 掌握输液的种类、质量要求；掌握输液剂的生产工艺流程。 学会输液容器的处理；学会输液的配制、滤过、灌封、灭菌检漏与包装；能找出产品不合格的原因。学会输液中可见异物与微粒检查。 知道输液生产、使用过程中，容易出现的问题及解决方法。 例1　5%、10%葡萄糖注射液(Glucose Injection) 处方：注射用葡萄糖 50g 100g 　　　 1%盐 酸 适量 　　　 注射用水加至 1000 ml 制法：葡萄糖加煮沸的注射用水，使成50%～60%浓溶液，加盐酸调pH值至3.8～4.0，加浓溶液量的0.1%（g/ml）活性炭，混匀，煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至全量，测定pH值及含量合格后，反复滤至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。 例2　右旋糖酐注射液(dextran injection) 处方：右旋糖酐(中分子) 60g 氯化钠 9g 注射用水 加至 1000ml 制法：注射用水适量加热至沸，加入右旋糖酐，浓度为12%～15%，搅拌使溶，加入1.5%活性炭，微沸1～2小时，加压滤过脱炭，加注射用水稀成6%的溶液，加入氯化钠搅拌使溶，冷却至室温，测定含量和pH值，pH控制在4.4～4.9；加活性炭0.5%，搅拌，加热至70～80℃，滤过，至药液澄明后灌装，112℃、30分钟灭菌。 例3　静脉注射脂肪乳 处方：大豆油 150g 大豆磷脂 12g 甘油 25g 注射用水 1000ml 制法：适量注射用水，加热至55℃，加磷脂搅拌分散。甘油用注射用水溶解，0.2μm微孔滤膜滤过后加入。大豆油0.2μm微孔滤膜滤过后加入，搅拌均匀。初乳液用40μm微孔滤膜滤过，高压乳匀机两次乳化。搅拌下加水至足量，调pH值。经10μm滤膜滤过、充N2、灌封。旋转高压灭菌器121℃，F0为20min灭菌。 输液 分类 与注射剂基本一致，对无菌、无热原及可见异物更应特别注意。 在保证疗效和稳定的基础上，力求接近血液pH 渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象任何异常。 有些输液要求不能有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质，不损害肝、肾等。 输液中不得添加任何抑菌剂，贮存中质量稳定。 GXGF30/24塑料瓶大输液洗灌封生产线 灌装生产线：适用于20-500ml玻璃瓶或塑料瓶上瓶、洗瓶、烘干灭菌 （六）输液的包装 1.可见异物与微粒检查； 2.热原与无菌检查； 3.含量测定； 4.pH检查； 5.渗透压检查。 1．可见异物与微粒检查 2．热原及无菌检查 3．酸碱度、含量测定及渗透压检查 1．查阅资料，分析5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液在生产中易发生的问题。 2．查阅资料，分析右旋糖酐注射液在生产中易发生的问题。 3.分析静脉脂肪乳注射液中各成份的作用。 例1　5%葡萄糖注射液 处方：注射用葡萄糖 50g 1%盐 酸 适量 　　　注射用水加至 1000 m1 制法：葡萄糖加沸注射用水，成50%～60%浓溶液，加盐酸调pH至3.8～4.0，加浓溶液量的0.1%（g/ml）活性炭，混匀，煮沸约15min，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至全量，测定pH值及含量合格后，滤至澄明灌封，115℃30min热压灭菌。 原料用针用葡萄糖，用前检查包装，防止污染。 葡萄糖原料杂质。浓配法，加盐酸中和胶粒上的电荷，加热煮沸使原料中糊精水解，蛋白质凝聚，活性炭吸附滤过除去。 颜色变黄和pH下降。葡萄糖在酸性中，脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛，分解为乙酰丙酸和蚁酸，形成有色的5-羟甲基呋喃甲醛聚合物。所以灭菌后pH下降。 如产生云雾状或絮状沉淀，不得使用。 例2　氯化钠注射液 处方：氯化钠 0.9 活性炭 适量 注射用水 100ml 制法：氯化钠加注射用水配成 20%~30%浓溶液，加针用活性炭，煮沸20~30分钟，过滤，滤液加注射用水至100ml，测pH，必要时用0,1mol/LNaOH或稀盐酸调至pH5.5~6.5，精滤，灌封， 115℃30min热压灭菌。 玻璃表面硅酸盐在氯化钠溶液侵蚀下脱落、水解成不溶性偏硅酸沉淀，产生微粒。 CP规定本品pH4.5~7.0，中间品控制pH5.5~6.5。 用稀盐酸洗瓶，除去玻璃表面硅酸盐。 例3　右旋糖酐注射液(dextran injection) 处方：右旋糖酐(中分