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医学资料 医学资料 第一相反应：氧化、还原、水解。 第二相反应：结合 药物代谢的主要器官是肝脏。也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。 肝微粒体细胞色素P-450酶系统：药物在体内主要靠肝细胞 微粒体的药酶。 （二）肝微粒体混合功能氧化酶系 （一）药物代谢反应 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 医学资料 药物对肝微粒体酶系的影响 （2）酶的抑制 ①常见抑制剂：氯霉素、西咪替丁、异烟肼。 ②意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢。 长期应用可产生蓄积中毒。 有些药物可使肝药酶合成减少或活性降低。 有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。 ①常见诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。 ②意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。长期服用可产生耐受性。 （1）酶的诱导 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 医学资料 四 药物的排泄 影响药物排泄最重要的因素是： 肾功能与尿液pH （一）肾排泄 肾是最重要的排泄器官。 药物及其代谢产物经不同途径排出体外。 机体的排泄或分泌的主要器官是肾脏，其次是胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺等。 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 医学资料 弱酸或弱碱性药物，在肾小管以简单扩散的方式重吸收。 原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。 重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。 如苯巴比妥、水杨酸中毒时，碱化尿液使药物解离度增大，吸收减少，增加排泄。 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 医学资料 （二）胆汁排泄 1 许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔重吸收，重新回到肝，形成肝肠循环。 2 有肝肠循环的药物作用时间延长，中毒时可采用洗胃，导泻等方法，促进排泄。 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 医学资料 （三）乳汁排泄 由于乳汁偏酸，碱性药物易排泄 如吗啡、奎宁等较易进入乳腺管内，达到比血 浆高数倍的浓度。有乳汁排泄的药物，应考虑 对乳儿的影响 （四）其他 1 肠液，唾液，泪液和汗液 2 呼吸道可排出挥发性药物和气体 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 医学资料 药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。 一、时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 第四节 药物消除动力学 * * 四川理工学院 医学资料 药物消除：是指进入血液循环的药物由于分布、代谢 和排泄，其血药浓度不断衰减的过程。 一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。消除速度与血药浓度成正比。 若以血药浓度（C）的对数与时间（t）作图，为一直线。 第四节 药物消除动力学 * * 四川理工学院 医学资料 零级动力学消除（恒量消除）： 单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。消除速度与血药浓度无关。 3．米氏消除动力学（混合型消除）： 是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为零级动力学消除。如乙醇血浓0.05 mg/ml时，按一级动力学消除；但当0.05 mg/ml时，则可转成按零级动力学消除。 第四节 药物消除动力学 * * 四川理工学院 医学资料 T1/2 1 2 3 * * 四川理工学院 第四节 药物消除动力学 医学资料 第三节 药动学基本概念 （一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） 药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。 （二）时量曲线下面积（AUC） 是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。 * * 四川理工学院 医学资料 Tmax AUC po. * * 四川理工学院 第三节 药动学基本概念 医学资料 （三）生物利用度（F） 是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。 F=A/D×100% A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量。 第三节 药动学基本概念 * * 四川理工学院 医学资料 (2）相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。F=试药AUC/标准药AUC。为评价药制剂的质量指标。 (1）绝对生物利用度：血管外给药的AUC与静注定量药物后AUC之比。作为药动