用荧光猝灭和荧光加强两种理论研究喹诺酮类新药与白蛋白的作用.pdfVIP

Vo l. 27 高 等 学 校 化 学 学 报 No. 4 2 0 0 6 年 4 月 　　　　　CHEM ICAL JOURNAL OF CH IN ESE UN IV ER SITIES　　　　　 　 687 ～69 1 　 用荧光猝灭和荧光加强两种理论研究喹诺酮类 新药与白蛋白的作用 杨曼曼 , 席小莉 , 杨 　频 (山西大学化学化工学院分子科学研究所 , 化学生物学与分子工程教育部重点实验室 , 太原 030006) 摘要 　应用荧光加强和荧光猝灭两种理论公式 , 对四种喹诺酮类药物与人血清和牛血清 白蛋白的作用作进 ( 行了对比研究 , 对药物与白蛋白的结合特点和通常的表征量 解离常数 、猝灭常数 、猝灭效率 、能量转移效 ) 率 、给体 受体作用距离等 进行了深入地分析 ; 在白蛋白与药物结合类型上 , 四种药物对 H SA 和 B SA 的猝 灭实验结果表明 , 这种由给体 受体结合引起的猝灭作用类型不是由生物大分子血清 白蛋白单方面决定的 , 而是由血清白蛋白与药物 、即给体与受体两者的分子结构和相互匹配共同决定的. ( ) ( ) 关键词 　荧光猝灭和加强 ; 人血清白蛋白 H SA ; 牛血清白蛋白 B SA ; 喹诺酮类药物 中图分类号 　O644; O657　　　　文献标识码 　A 　　　　文章编号 (2006) ( ) ( ) ( ) ( ) 左克 盐酸左氧氟沙星 、筠菲 氟罗沙星 、加迈欣 加替沙星 和君立欣 沃氟沙星 是当前广泛 应用于临床的新一代含哌嗪基的喹诺酮类药物 , 具有抗菌谱广 、作用强和毒性较小的特点. 这类药物 通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 Ⅳ, 抑制细菌 DNA 复制 、转录和修复过程 [ 1 ] , 但其具体的 作用机制仍存在争议 [ 2 , 3 ] , 其中有人认为其作用靶分子不是 DNA [ 4 ] . 抛开这些分歧 , 药物进入人体首 先遭遇的受体是血清白蛋白. 白蛋白是血浆中最丰富的蛋白, 具有存储 、输运许多药物的功能并与药 物发生作用 , 控制药物的释放和代谢 , 因而药物与蛋白的作用研究十分活跃 [ 5～13 ] , 随着这类新药的不 断产生 , 其相互作用机理值得进行更深入的研究. 迄今对这一问题的研究主要采用光谱法. 但不同作 者的研究结果存在很多分歧 , 特别是关于 白蛋 白与药物的作用机理 、结合类型和结合位置数的研 究[ 5, 10, 11 ] . 本文试图应用荧光加强 [ 6 ]和荧光猝灭 [ 7 ] 两种理论公式 , 同时研究[ 13 ] 四种含哌嗪基的喹诺酮类新 药与人血清和牛血清白蛋白的作用规律 , 相互印证 , 以期获得关于结合类型、结合位置数更确切的结 果 , 为阐明药物的作用机制及蛋白质的结构与功能关系提供基础信息. 1　实验部分 1. 1　试 　　剂 ( ) ( )