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热 应 分 析 用 资 料 在非晶药物研究中增加DSC 灵敏度的  不同技术对比 引言 作者 多年以来，药物配方中的非晶含量作为影响药物成品性能的重 PerkinElmer, Inc. 要因素，一直是研究的热点。非晶材料除了会影响活性药物成 份（API）的生物利用率以外，由于它易于 吸收小分子如溶 剂、水等，还会大大影响药物的溶解性能和药物成品的保质 期。研究非晶的常用手段有 X -射线衍射（ XRD），拉曼光 谱， 微量热法，重力蒸汽吸收法（GVA）和差示扫描量热法 （DSC），这些方法各有优缺点。 差示扫描量热法（DSC）由于灵敏度高于 XRD，又比微量热法和 GVA 法节省时间，因而受到普遍的采用。然而真实样品中的非 晶含量通常很低，给 DSC 的使用带来一定局限性。另一方面， 对结晶药物成份的物理手段处理和如何处理能够生成非晶也成 为新的研究重点，这些又反过来影响到最终产品的性能。提高 DSC 测量灵敏度的方法有增加样品量、减少数据干扰、提高扫 描速率等等。本文中概述了这些不同的方法并对调制 DSC 和 Hyper DSC的结果进行对比。 热流的测量 DSC 测试的是材料在升降温或在某一温度恒温时吸收或者放出 的热量。DSC 输出热流可由样品的质量、样品的比热容和升温 速率三者得出。公式可以写成：Q=m*Cp*β. 其中 Q 为热流，m 是样品的质量，Cp 为样品的比热容，β 是升 温速率。 因此，增加样品的质量或升温速率都将反过来增大热流信号。 增加样品质量 增加样品质量可以得到更加明显的热流信号。如图1所示，1mg 到30mg不同质量的铟以10 °C/min的速率升温，随着样品量的 增加，熔融峰值也增大。但是样品的质量不可能无限增大，这 要受到样品盘体积的限制，尤其对于低产出的制药行业，而且 某些候选药物又十分昂贵，因此不太可能使用大剂量的样品来 进行实验。 Hyper DSC 技术 Hyper DSC 是最新的 DSC 分析技术之一，它充分利用扫描速率 对灵敏度的直接关系的原理，要求 DSC 仪器具备极其快速的响 应时间和非常高的分辨率。与大多数热流式的 DSC 不同， Hyper DSC 采用两个质量超轻的炉体，具有极低的热惯性和最 快速的响应时间，线性升降温甚至可以高达 500 °C/min。 调制 DSC（MT-DSC）技术 调制 DSC 技术区别于传统的升温恒温方法，采用正弦波振荡的温度程序， 或是一系列升温等温的温度程序，结果是将总 的热流信号分成两个信号。一是“可逆热流”，对应着玻璃化转变等热力学事件，二是“不可逆热流”，对应着蒸发、固 化等动力学事件。调制 DSC 通过将可逆和不可逆热流分开，可排除信号干扰，如将非晶材料中热焓松弛和玻璃化转变分开 等等。 图1.MT-DSC 方法得出的不同湿度下PVP 样品的可逆热流曲线 聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 聚乙烯吡咯烷酮是一种无定形材料，是应用最为广泛的药物片剂粘合剂。它具有吸湿性，吸收水分后玻璃化转变温度变 低。实际