第30章 血液及造血系统药物.pptVIP

防治血液凝固和抗血栓形成 抗凝血药 间接抑制/直接抑制凝血酶的药物 (肝素)/(水蛭素) 维生素K拮抗药 (双香豆素类) 体外抗凝药 (枸橼酸钠) 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 促凝血药 作用于造血系统的药物 抗贫血药 促白细胞生成药 血容量扩充药 白色血栓：Platelet-rich thrombi (white thrombi) 发生在高血流和高剪切力的动脉 局部缺血坏死 红色血栓： fibrin-rich thrombi (red thrombi) 富含大量纤维蛋白和被网罗的血细胞 严重肿胀和疼痛、肺栓塞 依前列醇(epoprostenol) PGI2制剂 抗血小板聚集和松弛血管平滑肌 最强的抗凝血药 体外循环和心血管疾病 维生素K （Vitamin K） 来源： 天然：植物：K1，脂溶 肠道细菌合成、腐败鱼粉提取：K2，脂溶 人工合成：K3、K4，水溶 叶酸 Folic acid 一碳单位的载体 folic acid减少 →↓dTMP →↓ DNA→ 巨幼红细胞性贫血 megaloblastic anemia 【应用】 需要量增加（妊娠、婴儿） 营养不良、吸收不好 服用叶酸对抗剂（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等） 补充甲酰四氢叶酸钙 Calcium Leucovorin 维生素B12 （Vit B12） 作用: 1) 参与叶酸代谢、促进叶酸循环利用 2).保持神经髓鞘完整 ADP (adenosine diphosphate) 二磷酸腺苷 APTT 在抗凝血中，加入足够量的活化接触因子激活剂（如白陶土）和部分凝血活酶（代替血小板的磷脂），再加入适量的钙离子即可满足内源凝血的全部条件。从加入钙离子到血浆凝固所需的时间即称为活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）。APTT的长短反映了血浆中内源凝血系统凝血因子（Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ）、共同途径中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅹ的水平。本试验是目前最常用的检查内源凝血系统敏感的筛选试验。APTT是最常用的内源性凝血因子的过筛试验。标本凝血活酶时间较正常对照延长10s以上为异常。PT正常时，可以通过纠正试验来进一步确定导致异常的原因表。 　在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作用，包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶（HL） 测定血浆脂蛋白脂酶LPL活性时，一定要静脉注射肝素，因为LPL对肝素亲和性很高。静脉注射肝素，使LPL从内皮细胞表面释放入血，这是测定血中LPL活性的一种必备操作。通常按每公斤体重10单位的量静脉注射，10分钟后采静脉血得到血浆再测LPL活性。一般静脉注射肝素后血浆总脂酶活性的1/3为LPL，剩余的几乎都是肝脂酶（HTGL）。目前还可用高浓度盐酸或鱼精蛋白选择性抑制LPL活性的方法测定其活性。最近报道，还可用LPL或HTGT抗体进行活性检测。 肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶（HL） ：存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。 　　功能：使小颗粒LP中的TG水解（VLDL、β-VLDL、VLDL残粒中的甘油三酯）；参与IDL向LDL转化的过程。 ??? ①水溶性的维生素，由人工合成即维生素K3和K4。最重要的是维生素K1和K2。 ??? ②脂溶性维生素，即从绿色植物中提取的维生素K1和肠道细菌（如大肠杆菌）合成的维生素K2。 为维生素K拮抗药 凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ氨基末端谷氨酸残基需γ－羧化后才能与Ca++结合，再与磷脂结合－被活化。 没经γ－羧化作用，这些因子则无活性。 凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的γ－羧化作用需维生素K参与 thromboxane A2 (TXA2) is synthesized from arachadonic acid within platelets and is a platelet activator and potent vasoconstrictor. Products secreted from platelet granules include adenosine diphosphate (ADP), a powerful inducer of platelet aggregation, and serotonin (5-HT), which stimulates aggregation and vasoconstriction. Activation of platelets results in a conformational change in the IIbIII integrin (IIb/IIIa) receptor, enabling i