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遗传代谢相关的婴儿胆汁淤积症 中国医科大学附属盛京医院 消化儿科 孙梅 胆汁淤积—婴儿期肝病最常见的临床表现； 活产婴儿发病率为1/2500-1/5000 定义：病程超过14天的持续结合胆红素升高（2mg/dl或超过总胆红素的20%），常见表现：皮肤黏膜黄染迁延不退，白便，尿色深和肝大。 曾因最初起源于新生儿期，称其“新生儿肝炎”，随着病因越来越明确，更倾向于直接根据临床表现成为胆汁淤积症。 中国：婴儿肝炎综合征——婴儿肝病综合征 进行性家族性胆汁淤积症( progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC) 目前进行家族性胆汁淤积症的治疗包括：药物治疗，手术治疗（包括部分胆道外分流术及部分胆汁内分流术），肝移植等治疗措施。 药物治疗是本病最初的治疗策略，包括熊去氧胆酸、苯巴比妥等，其中熊去氧胆酸疗效相对确切。 肝移植被认为是治愈该病的最优治疗措施，多适用于那些外科手术不能奏效或者已有肝衰竭者，它也是高g-GGT型PFIC患者唯一有效的治疗方法。 随着目前对PFIC 发病机制理解上的进展，也许可以制定出一些新的治疗方案，例如细胞和基因疗法。 这种疾病是渐进性的，其预后除受突变基因的类型和突变严重程度影响外，还与是否得到恰当干预有关，所有类型的PFIC如果未经治疗在儿童时期就将是致命的。 a1-抗胰蛋白酶缺乏症（a1-AT缺乏症）： a1 -抗胰蛋白酶缺乏血清球蛋白水平下降，尤其是a1 -抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改变。 肝活检HE染色发现嗜酸性小体可以确诊，这些小体PAS亦阳性。 此病目前尚无特效治疗，但对于合并门脉高压、食管静脉曲张、肝衰的PiZZ型的患儿，肝移植势在必行。 研究表明，经过肝移植的患儿1年、3年、5年生存率分别为92%、90%、90%，肝移植成活率为84%、81%、78%。 羊膜穿刺术或绒毛活检可用于a1 –ATD 的产前诊断。 a1-抗胰蛋白酶缺乏症（a1-AT缺乏症）： a1 -抗胰蛋白酶缺乏血清球蛋白水平下降，尤其是a1 -抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改变。 肝活检HE染色发现嗜酸性小体可以确诊，这些小体PAS亦阳性。 此病目前尚无特效治疗，但对于合并门脉高压、食管静脉曲张、肝衰的PiZZ型的患儿，肝移植势在必行。 研究表明，经过肝移植的患儿1年、3年、5年生存率分别为92%、90%、90%，肝移植成活率为84%、81%、78%。 羊膜穿刺术或绒毛活检可用于a1 –ATD 的产前诊断。 良性复发性肝内胆汁淤积 ( benign recurrent intrahepatic cholestasis，BRIC ) 良性复发性肝内胆汁淤积是一种胆盐分泌调节缺陷病，与PFIC同为ATP8B1基因突变引起的，BRIC的突变发生在FIC1基因相对非保守区段，仅可导致FIC1部分失活。 临床表现与PFIC不同，为持续数周至数月的反复发作性、自限性严重瘙痒和黄疸、脂肪泻及体重下降。 典型BRIC的瘙痒和黄疸于十几岁至二十几岁首次发作，但也有于婴儿期发作者，后者多具有家族史。 良性复发性肝内胆汁淤积 ( benign recurrent intrahepatic cholestasis，BRIC ) BRIC每次发作均有相似的实验室发现，即出现瘙痒2周后血清碱性磷酸酶（ALP）水平升高，然后血清胆红素水平升高。但血清谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）通常正常或仅轻度升高。 中心小叶胆汁淤积是最重要的组织学特点，随着病情好转，上述改变可完全消失。 目前尚缺乏特异性治疗药物，治疗仅为支持对症治疗，其中主要包括对瘙痒和脂肪吸收不良的治疗。 新生儿硬化性胆管炎 ( Neonatal sclerosing cholangitis, NSC ) 新生儿硬化性胆管炎是儿童硬化性胆管炎一种，占10%左右。于1987年首次被报道，发病机制不明，极有可能是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病 特点为在新生儿期即可出现肝内胆汁淤积，临床表现类似胆道闭锁，几乎均有黄疸及无胆汁的粪便，唯一的鉴别先天性胆道闭锁和新生儿硬化性胆管炎的方法是胆道造影检查。 新生儿硬化性胆管炎 ( Neonatal sclerosing cholangitis, NSC ) 新生儿硬化性胆管炎肝组织活检典型的改变为围绕着小叶间小胆管的同心性水肿和纤维化（元葱皮样变化） Arturo Batres 等分析了1981-2001年美国费城儿童医院收治的20例硬化性胆管炎患儿肝组织病理改变，其中仅5%的患儿表现为典型的病理改变 该病治疗主要为内科治疗，外科手术效果不理想，目前认为熊去氧胆酸能够减轻临床症状，但是不能减轻肝组织病理改变、阻止其进展至肝功能衰竭，当疾病发展为肝硬化时，晚期需行肝脏移植治疗。 半