MICA基因多态性对异基因造血干细胞移植的影响研究进展.pdfVIP

2012年 12月第 33卷第 12期 ChinJHematol，December2012，Vo1．33，No．12 · 综 述 · MICA基因多态性对异基因造血干细胞移植的 影响研究进展 郝玉娜 张庆波 孙玉英 奚永志 移植物抗宿主病 (GVHD)是异基因造血干细胞移植 等位基 因(http：／／www．ebi．ac．uk／imgt／hla／)，根据外显子 (allo—HSCT)后患者死亡 的主要原因之一。供 、受者人类 白 2～5序列不同分别命名为MICA 001一MICA 067N。 细胞抗原 (HLA)．A、一B、一Cw、一DRB1、一DQB15个位点高分辨 MICA外显子2—5基因的分布存在明显的种族 、地域性 结果完全匹配时，Ⅲ一Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)的发病率仍 差异。MICA 008等位基因最为多见，尤其是高加索人群 为30％；而当供、受者HLA位点及MHCI类分子相关蛋白A 中，约42．6％的人都能检测出MICA 008等位基因；在美籍 (MHCclassI．relatedchainA，MICA)位点均匹配时，患者的 黑种人群中，MICA 008等位基因频率达32．9％；在亚洲人 生存率明显提高，证实 MICA位点匹配对 allo—HSCT有重要 群中，MICA 008等位基 因频率也很高，日本人群 中达 意义 ¨ 。MICA基因位于6号染色体 HLA—B位点近着丝粒 30．8％，朝鲜人群 中为 20．1％，中国广东汉族人群 中为 端46．4kb，具有基因多态性。MICA基因主要表达于胃肠道 16．3％。MICA 002：01在人群中分布也 比较普遍 ，特别是美 上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞表面，在大多上皮源性肿 籍黑种人群，基因频率高达27．9％；高加索人群中为15．3％； 瘤细胞表面也有表达 (如黑色素瘤)，但在 T、B淋巴细胞表 在Et本、朝鲜及中国广东汉族人群中分别为 14．6％、17．6％ 面不能表达。MICA是 NK细胞活化性受体 (Naturalkiller 和 18．6％[34J。此外 ，MICA 009、MICA 010等位基 因在亚 group2，memberD，NKG2D)的配体，能通过NKG2D途径激 洲人群中比较常见，MICA 004等位基因在美籍黑种人群中 活NK细胞 、,／ST细胞和ct3[CD8T细胞等免疫细胞，在免疫 分布频率较高(18．7％) 。在不同人群 中还发现了一些比 应答及免疫调节中发挥重要作用。大量研究发现 MICA基 较罕见 的MICA等位基 因，例如美籍黑种人群 中发现 的 因多态性与 allo—HSCT后GVHD、复发、感染等密切相关。我 MICA 030等位基因，柏柏尔人群中发现的MICA 046等位 们就 MICA基因多态性与allo—HSCT的最新研究进展进行综 基因以及泰国人群中发现的MICA％052等位基因等 。 2．MICA一129位密码子 SNP多态性：MICA分子 02【结构 述。 一 域第 129位密码子存在SNP(rs1051792)多态性，导致编码氨 、 MICA基因多态性 基酸改变 ，即蛋氨酸(met)被缬氨酸(va1)取代。研究证明 MICA基因全长为 11．7kb，含有6个外显子和5个 内含 MICA一129位val／met的改变影响MICA和NKG2D之间的亲 子 ，结构与 HLA—I类分子相似：外显子 1编码 L前导肽 ，外 和力 ，含有 129met的MICA分子与NKG2D的亲和力高 ，而含 显子2～4分别编码胞外01【