hiPSCs体外诱导产生红细胞的研究进展及其临床应用的展望.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(11): 1067– 1079 http ://www.cj 特约综述 本实验室目前的研究方向涵盖了人类多潜能干细胞( 包括ESC和hiPSC)向造血系细胞 诱导分化, 以及脐带血和骨髓造血干细胞的各种应用研究。我们开发了高效的人类 ESC/iPSC细胞向各种成熟血液细胞诱导分化的培养体系。运用这个研究体系, 我们 获得了大量功能成熟的血细胞, 包括红细胞、结合组织型肥大细胞、嗜酸性/嗜碱性 粒细胞等。我们正进一步深入研究人类多潜能干细胞向特定谱系的血细胞诱导分化 的分子基盘和生物学特性, 目的是安全有效地将人类多潜能干细胞应用于临床治疗。 / hESCs/hiPSCs体外诱导产生红细胞的研究进展 及其临床应用的展望 毛　斌　马　峰* ( 中国医学科学院输血研究所干细胞研究中心, 成都 610052) 摘要 人类胚胎干细胞和多功能诱导性干细胞的诞生, 标志着干细胞研究已经跨入了全新 的应用时代。干细胞研究领域的一个重要方向是特定谱系成熟细胞的定向诱导分化。在诸多的血 细胞中, 成熟红细胞因为无核而携带着最小量的遗传物质, 可能作为最早的干细胞治疗产品而应用 ( ) 于输血替代治疗。最近, 干细胞向造血细胞 包括红细胞 的研究正方兴未艾。但由于方法学上的 偏差, 诱导产生的红细胞的成熟度各有所不同。该文在结合了作者实验室的工作经验的基础上, 对 目前人类多潜能干细胞向红细胞特定诱导分化的方法做了综合的描述, 并提出了该研究领域亟需 解决的重大科学问题。 关键词 hESCs; hiPSCs; 红细胞; 原始造血; 成体造血 干细胞具有自我更新和无限增殖的能力, 可以 的胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)被认为是 分化出一种或多种类型的组织细胞, 并且能功能重 多潜能性干细胞。多能性干细胞是一种或多种组织 建其来源组织[1] 。根据来源, 干细胞分为胚胎型和 的起源细胞, 它能分化出多种类型的细胞。TSSCs 成体型两类: 前者源于胚胎; 后者也称为组织特异性 是多能性干细胞, 其中的造血干细胞(hematopoietic 干细胞(tissue specific stem cells, TSSCs), 来源于胎 stem cells, HSCs)是特征最显著的一种多能性干细 儿或成体的组织器官。按分化潜能的大小, 干细胞 胞, 能分化成血液系统所有谱系的细胞。专能干细 分为全能性(totipotent)干细胞、多潜能性(pluripotent) 胞来源于多能干细胞, 具有向某一种特定种类的细 干细胞、多能性(multipotent)干细胞和专能性(unipo- 胞分化的能力, 一般位于特定组织内, 如肌肉里的肌 tent)干细胞。全能性干细胞具有形成完整个体的潜 卫星细胞(myosatellite)和红系祖细胞等。 能, 可分化出胚胎期及个体发育过程中会形成的任 何组织和器官, 一般指胚胎期发育至桑椹胚(morula) 国家自然科学基金面上项目(NoH0801)和国家高技术 阶段的干细胞。多潜能性干细胞具有分化出跨胚层 研究发展计划(863计划)(No.2011AA020114)资助项目 *通讯作者。中国医学科学院特聘教授, 中国医学科学院北京协 细胞和组织的能力, 包括生殖细胞和所有成体细胞, 和医学院输血研究所/干细胞研究中心主任。Tel