我国创伤脓毒症基础研究新进展.pdfVIP

2003年 1月第 l9卷笫 』 堂 · 述 -i．3z · 我 国创伤脓毒症基础研究新进展 姚咏 明 盛志勇 脓毒症是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见 功能损伤亦得到改善 。 的并发症，进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功 研究表 明，SEB作为 “超抗原”具有很强的丝裂 能障碍综合征(MODS)，其病死率高达 30％一50％， 原活性，且 以T淋 巴细胞为主要靶细胞 ，极低浓度即 已成为创、烧伤患者 的重要死亡原因之一…。我 国 可致T细胞大量活化、促炎细胞 因子产生显著增加， 目前缺乏详细的临床流行病学资料，但据推算，每年 对金葡菌脓毒症和 MODS的病理生理过程可能具有 可能有 300万例患者发生脓毒症。因此，创伤脓毒 促进作用。与内毒素 [主要成分为脂多糖 (LPS)]所 症发病机制及其防治是 目前临床亟待解决的重大课 致脓毒症不同，T淋 巴细胞活化和增殖产生的肿瘤 题，攻克这一顽疾成为新世纪我 国创 、烧伤外科与危 坏死因子 一a(TNF—a)、7一干扰素是介导 sEB损伤 重病医学面临的中心任务。近年来，我国创伤脓毒 效应的关键环节，而 G一菌脓毒症 中TNF—a诱生主 症的基础与应用研究均取得 了长足 的进展，缩短 了 要 由单核 ／巨噬细胞所介导。但是，细菌 内、外毒素 与西方发达国家 的总体差距，某些领域具备参与国 具有很强的协 同效应，例如当它们共 同作用时，可使 际竞争的实力。现仅就创、烧伤脓毒症的发病机制 各 自的致死剂量均降低 100倍，而且体 内促炎细胞 研究的若干新进展进行简要阐述。 因子的水平更高、持续时间更长。金葡菌致病因子 一 、 金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用 与LPS激活炎性细胞的信号转导存在着某些共同途 临床资料表 明，革兰 阳性 (G )菌脓毒症的发 径，这可能是二者在脓毒症发病 中具有协同效应 的 病率逐年上升，至 20世纪90年代 已达脓毒症发病 重要病理生理学基础_2。应 当说明的是，创 、烧伤后 率的4o％以上，并仍有升高趋势。其 中金黄色葡萄 金葡菌的致病因子较为复杂，除肠毒素外，金葡菌细 球菌(简称金葡菌)发病率位居首位，是烧伤创面感 胞壁成分(如肽聚糖和磷壁酸)在失控性炎症反应中 染、急性肝功能衰竭的重要病原菌。由于其致病 因 的地位亦不容忽视 ，其确切 的意义有待于深入探讨。 素复杂、耐药性不断增强，特别是 中间型抗万古霉素 二、受体 与信号转导机制 金葡菌的出现，金葡菌感染所致脓毒症 的防治 已成 业 已明确 ，LPS是 引起脓毒症 的重要致病 因子 为现代创伤外科和危重病 医学面临的棘手难题之 之一，LPS主要成分脂质A首先与LPS受体结合 ，进 一 _2J 。 细菌学研究表明，可溶性外毒素的产生是 G 而激活细胞 内信号转导通路 ，从而诱导炎性介质的 菌感染的重要标志之一，在 G 菌感染性疾病 的发 合成、释放，最终导致脓毒症甚至MODS。近来有关 生、发展中具有重要意义。其中金葡菌肠毒素，尤其 LPS受体研究进展迅速 ，已发现4类分子家族与LPS 是肠毒素B(SEB)因其 “超抗原”特性 以及在 中毒性 的脂质A部分结合参与炎症信号转导，包括 巨噬细 休克综合征发病中的特殊意义而倍受关注。在大鼠 胞清道夫受体 (SR)、CD14、T0ll样 受体 (1I凡 )和 B2 2o％体表面积Ⅲ度烫伤合并金葡菌攻击所致脓毒症 白细胞整合素等。研 究发现，巨噬细胞