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在气流磨上结合在线粒度检测系统来实现PAT 控制 Holger Luley, Ole Zumblick, Ole Charzinski and Michael Walz Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG. 55218 Ingelheim Germany 德国新帕泰克有限公司苏州代表处（译） FDA 于2002 年书面倡议，对于医药的质量控制，应从设计开始和生产过程中就进行控制，即 QbD 和PAT[1-4] 。 对微粉化的颗粒，主要的质量控制因素是微粉的粒度分布，过去一般是等生产结束后，取样， 对最终的产品进行检测。合适的PAT 粒度检测系统应该可以在微粉化生产进行的过程中直接监控粒 度的变化情况，这样就可以对生产过程中的关键参数，如粉碎压力和投料量进行实时调节。德国新 ○ 帕泰克公司的MYTOS/TWISTER R 系统 ，就是适用于该要求的在线粒度检测系统。 ○ 本文主要介绍将德国新帕泰克公司的MYTOS/TWISTER R 在线粒度检测系统结合到螺旋气流粉 碎机上，对在线的粒度检测结果和实验室的标准检测手段得到结果一致性比较。 实验设计和检测方法 实验设计： • 物料：水合乳糖200M • 实验综合考察：实验设计（Design of Experiment, DoE ）分3 个系列，从8 个角度和6 个纵横比 较来进行。 • 实验变量 - 粉碎压力 （3 / 5 / 7bar ） - 投料量 （1 / 3 / 5 公斤/小时） - 喷嘴直径 （1.3 / 1.4 / 1.7mm） 这些实验拟以两组平行实验进行 1) 在线检测 •进行三个系列（每系列对应于不同的喷嘴直径） •微粉系统运行中变化不同的参数 •实时在线检测粒度分布结果（取样频率：1 次/分钟） •经过5 次连续的取样和检测周期后，再次变化参数 2) 实验室检测 •每个不同的变量组合，各取17 个样品 •每次变化变量后，从得到的产品中取样，在实验室中进行粒度检测 实验建立： 气流粉碎系统包括： • 中试AS100 型螺旋气流粉碎机（研磨腔直径100mm，4 个喷嘴成50º度角分布） •两个连接了自动重力称重系统的BA1496/5D 螺杆式物料输送机 •过滤单元（以上设备为Hosokawa Alpine AG, Augsburg, Germany ） •TWISTER RC50 取样系统（管径50mm，取样原理参考图1 和2 ） Copyright 2008 Virginia Commonwealth University. All rights reserved. Page 1 / 4 图1：TWISTER 剖面图 生产管道中的样品流动方向，螺旋取样头位 于停止位置[5] 图2 ：取样头在生产管道截面上的运动轨迹 取样头以螺旋轨迹在生产管道的横截面上 匀速运动，在每个点的停留时间相同，保证在管 道的每个点上的取样量一致，箭头标志处为取样 [5] 头停止位置 。 取到的样品通过负压输送到MYTOS 分散和 检测系统中。