血管内皮细胞损伤机制及保护药物的研究.pdfVIP

维普资讯 258 基础医学与临床 BasicMedicalSciencesandClinics 2004．24(3) 文章编号 ：DO1—6325(2004)03—0258-06 血管 内皮细胞损伤机制及保护药物 的研究 杜冠华 (中国医学科学院 中国协和医科大学 药物研究所 ，北京 100050) 摘要 ：血管内皮不仅仅是血管的屏障层，而且可以通过产生和释放各种活性物质，调节血管的功能，维持正常血管 功能和血液供应状态。由于血管 内皮细胞直接与循环血液接触 ，易于受到血液中活性物质的影响 ，导致 内皮细胞 的损伤 ，引起多种血管性疾病。本文简要介绍氧化应激 、氧化型胆固醇 、氧化型低密度脂蛋 白、内皮细胞黏 附分子 、 细胞因子以及同型半胱氨酸等多种因素与内皮细胞损伤 的相互作用 ，导致血管内皮细胞损伤 的机制 ，并对保护内 皮细胞功能的药物研究现状作简单综述。 关键词 ：内皮细胞损伤；氧化应激；内皮细胞黏附分子；同型半胱氨酸 中图分类号：R322．12 文献标识码 ：A 早期认为血管内皮仅仅是位于血管内层的一个 变化 ，如血小板和 白细胞的黏附，进一步导致血管性 简单被动屏障层 ，随着研究 的深入 ，逐渐认识到血 疾病的发生 ]。虽然血管平滑肌细胞在多种血管性 管内皮不仅是血管的屏障，而且还可以通过产生和 疾病 中起重要作用 ，但 内皮细胞可能是首先受血液 释放各种活性物质，调节血管的功能，如调节血管张 中病理生理变化影响的细胞，多种因素的综合作用 力和血流的收缩和舒张因子 (如内皮素和NO)，调节 会导致 内皮功能障碍，因此，内皮功能损伤是多种 血管生成的血小板源生长因子一B(PDGF—B)，控制 白 血管性疾病的关键环节 。 细胞黏附与移人 的 内皮细胞表面 的黏附分子等 引起 内皮细胞损伤的因素很多，早在 1975年人 等…。1993年，Rubanyi认为内皮是一种兼有感觉与 们就认识到能够损伤 内皮的潜在因子，如 内毒素、病 效应功能的器官，在感受血流压力变化、炎性反应及 毒、抗原，抗体复合物、血流动力学的改变、血小板、 循环中激素水平等信号的同时，做出调节反应 ，从而 激素和一氧化碳等。后来 Ross等人又增加了 “内皮 维持正常血管功能和血液供应状态 。 细胞过度反应导致损伤”(responsetoinjury)的概念 。 由于血管 内皮细胞直接与循环血液接触，因此 引起 内皮细胞损伤是一个复杂的病理过程，参与的 很容易受到血液中活性物质的影响。1976年，Ross 因素很多，如糖尿病，高血脂和高血压等多种疾病， 与 Glomset就提出了内皮细胞损伤学说，认为高血压 氧化应激以及炎症反应等等 ]。本文对 内皮细胞损 及血流的长期冲击等切应力能促使 内皮损伤，引起 伤的主要机制及相关药物研究现状作简单综述 。 血小板聚集及释放血管活性物质的失衡，血管收缩 1 氧化应激与内皮细胞的损伤 及造成血栓形成。1993年该作者又进一步 阐述 内 皮细胞功能障碍学说，认为在动脉硬化的初始病灶 氧化应激 (oxidativestress)是指机体或细胞内以 上，单核细胞 、T细胞结合黏附分子后，游走侵入 内 氧 自由基为代表的氧化性物质的产生与消除失衡， 皮，并释放活性介质，引起中膜平滑肌细胞 向内膜游 或外源性氧化物质的过量摄人 ，导致氧化性物质在 走和增生 ，形成动脉硬化病灶 。 细胞 内蓄积而易于引发氧化反应的状态 。大量实验 内皮细胞损伤导致功能障碍主要表现为舒张和 证明，内皮细胞正常生理活动过程都有氧化反应参 收缩因子、促凝和抗凝物