可生物降解材料在药物控释系统中的应用.pdfVIP

医药导报２００４年２月第２３卷第２期 ·１２９· 可生物降解材料在药物控释系统中的应用 １ ２ １ 宋文军 ，霍　静 ，孙　涛 （１．第三军医大学成都军医学院训练部，６１００８３；２．四川省第四人民医院药剂科，成都　６１００８０） ［摘　要］　通过对应用较多的７类可生物降解材料（包括聚酯、聚酰胺、聚酸酐、聚磷酸酯、聚原酸酯、聚膦腈及聚 丁酸酯）在释药特性、制备方法、靶向性以及毒性等方面进行具体阐述，综述了目前合成可生物降解材料在药物控释系统 中的应用现状。 ［关键词］　可生物降解材料；药物载体；控释系统 ［中图分类号］　Ｒ９４４．９　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００４）０２０１１６０２ 　　近年，关于可生物降解聚合物的研究发展很快，研究者们 生物降解的药用高分子材料。 ＰＧＡ具有良好的生物亲和性 γ 已掌握了大量具有不同降解速率的可生物降解材料。笔者主 和生物降解性，作为药物载体可提供药物缓释性、靶向性，提高 要讨论合成可生物降解材料在药物缓释体系中的应用。 ［３］ 药物水溶性，降低药物不良反应，从而提高药物疗效 。此外， １　聚酯 采用开环聚合可制成非多肽类的聚酰胺。用此聚合物进行笕 聚乳酸（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄ，ＰＬＡ）及乳酸／羟基乙酸共聚物 红素控释实验，结果此类聚合物近于零级释放，药物释放时间 （ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄｇｌｙｃｏｌｉｃ，ＰＬＧＡ）是多被采用的可生物降解材料。 较短，只有约２０ｈ。基体中引入酸酐降低体系ｐＨ值，可减缓溶 在体内的代谢是通过聚酯水解，首先被降解为乳酸和羟基乙 解，延长药物释放时间。此时缓释主要为基体表面溶蚀控制。 酸，然后通过体内三羧酸循环变为二氧化碳和水，再通过呼吸 目前ＰＧＡ的生产技术主要有化学合成法、提取法、生物聚合法。 道、大小便、汗液等排出体外。 ３　聚酸酐 高分子量聚乳酸用作缓释药物制剂的载体分两种，一是使 聚酸酐作为一类新型药物控释材料，前后经历近２０ａ的系 用ＰＬＡ制作药物胶囊，可有效抑制吞噬细菌的作用，让药物定 统研究，美国ＦＤＡ１９９６年批准Ｇｌｉａｄｅｌ控释片用于治疗复发多 量持续释放以保持血药浓度相对平稳；二是作为囊膜材料用于 ［４］ 形性胶质母细胞瘤 。聚酸酐作为一类新型药物控释材料，现 药物制剂、生物制品微珠及微球的微型包埋膜，能更有效控制 已广泛用于化疗药、抗生素、蛋白制剂（如胰岛素、生长因子）、 药物剂量的平稳释放。药物释放行为除受药物的特性（分子 多糖（如肝素）等药物的控释研究。目前，最值得关注的是卡氮 量、分子体积大小、水溶性及载体材料的相容性）、载体材料（载 芥与Ｐ（ＣＰＰＳＡ）等聚酸酐组成的局部控释制剂用于实体肿瘤 体材料的浓度、组成比例、分子量、酸值、降解速度等）、制剂的 的术后辅助化疗。但需注意的是聚酸酐在高温过程中能与多 特征（形状、粒径、表面性质等）及释放环境影响较大外，药物在 种胺类发生反应，在作为蛋白质或含活性胺基的药物缓释载体 制剂中的含量及分布，药物与材料及其降解产物的相互作用等 时，这种潜在反应需加以考虑。 也对释放模式有影响。一般认为，存在材料降解控释和药物扩 ４　聚磷酸酯 散控释机制，在药物释放的不同阶段，上述机制分别起主要作 聚磷酸