#183;心血管药物专栏#183;辛伐他汀对过氧化氢损伤的心肌细胞的保护作用.pdfVIP

·１６· ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２５Ｎｏ１Ｊａｎｕａｒｙ２００６ ·心血管药物专栏 · 辛伐他汀对过氧化氢损伤的心肌细胞的保护作用 钟蓓华，罗健东，张贵平 （广州医学院药理学教研室，５１０１８２） ［摘　要］　 目的　观察辛伐他汀对过氧化氢（ＨＯ）损伤的心肌细胞的保护作用，阐明此作用与其诱导心肌抗氧 ２ ２ 化酶活性、减少氧活性物质的生成间的关系。方法　用培养的新生ＳＤ大鼠心肌细胞做实验。用ＨＯ建立细胞损伤模 ２ ２ 型，细胞培养前用不同浓度辛伐他汀和甲羟戊酸进行预处理。测定心肌细胞活力、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）浓度及丙二醛 （ＭＤＡ）水平，用荧光探针ＤＣＦＤＡ测定细胞内活性氧（ＲＯＳ）水平，反映心肌损伤及氧活性物质的生成情况。测定心肌细 胞内超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，反映抗氧化酶活性。结果　辛伐他汀预可剂量依赖性地提高ＨＯ损伤心肌细胞的细 ２ ２ 胞活力（Ｐ＜０．０１），并减少损伤时ＬＤＨ的漏出（Ｐ＜０．０１），ＭＤＡ的生成量也明显减少（Ｐ＜０．０１），心肌 ＲＯＳ明显下降； １ 而心肌细胞ＳＯＤ活性较ＨＯ损伤组增高（Ｐ＜０．０１）。甲羟戊酸（１００ ｍｏｌ·Ｌ）能完全阻断辛伐他汀预处理的保护作 ２ ２ μ 用。结论　辛伐他汀可能通过ＭＶＡ通路，使ＳＯＤ等有抗氧化作用的酶合成增加，对ＨＯ引起的心肌细胞损伤起心肌保 ２ ２ 护作用。 ［关键词］　 辛伐他汀；过氧化氢；心肌细胞；活性氧；心肌保护 ［中图分类号］　Ｒ９７２．６；９６５　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０１００１６０３ ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＳｉｍｖａｓｔａｔｉｎａｇａｉｎｓｔＨｙｄｒｏｇｅｎＰｅｒｏｘｉｄｅＩｎｄｕｃｅｄ ＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｊｕｒｙｉｎＣｕｌｔｕｒｅｄＲａｔＮｅｏｎａｔａｌＣａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ ＺＨＯＮＧＢｅｉｈｕａ，ＬＵＯＪｉａｎｄｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｇｕｉｐｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１８２，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｏｎｈｙｄｒｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅ（ＨＯ）ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ２ ２ ｉｎｊｕｒｙａｎｄｔｏｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｉｓｅｆｆｅｃｔａｎｄｉｔｓａｃｔｉｏｎｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｓｅｓｏａｓｔｏ ｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｏｘｙｇｅｎａｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｕｌｔｕｒｅｄｒａｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃｙｔｅｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｂｙ