曲古抑菌素A单用及联用伊马替尼对K562R细胞增殖和凋亡的影响.pdfVIP

中南大学学报（医学版） 　２０１１，３６（８）　　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｓｕｍｅｄ．ｏｒｇ；ｈｔｔｐ：／／ｘｂｙｘ．ｘｙｓｍ．ｎｅｔ ７８２ ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） 曲古抑菌素Ａ单用及联用伊马替尼 对 Ｋ５６２Ｒ细胞增殖和凋亡的影响 陈曙平，刘弋，曾辉，何群，赵谢兰，陈方平 （中南大学湘雅医院血液科，长沙４１０００８） ［摘要］　目的：探讨曲古抑菌素Ａ（ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡ，ＴＳＡ）对耐伊马替尼细胞株Ｋ５６２Ｒ的增殖和凋亡的影 响。方法：采用３（４，５二甲基２基）５（３羧基甲基苯基）２（４磺酸苯基）２Ｈ四氮唑细胞毒试验法观察细 胞增殖抑制，细胞凋亡率采用流式细胞仪凋亡试剂盒检测。结果：ＴＳＡ单用能抑制 Ｋ５６２Ｒ细胞的增殖，呈时 间剂量依赖性，并能促进凋亡。与伊马替尼联用有明显协同作用。结论：ＴＳＡ与伊马替尼联用具有明显抑制 耐伊马替尼的Ｋ５６２Ｒ增殖和诱导凋亡的作用，可能为临床伊马替尼耐药的患者提供新的治疗药物。 ［关键词］　 曲古抑菌素Ａ；　伊马替尼；　耐药；　增殖；　凋亡 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２７３４７．２０１１．０８．０１５ Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎａｌｏｎｅａｎｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｂｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｈｅＫ５６２Ｒｃｅｌｌｓ ＣＨＥＮＳｈｕｐｉｎｇ，ＬＩＵＹｉ，ＺＥＮＧＨｕｉ，ＨＥＱｕｎ，ＺＨＡＯＸｉｅｌａｎ，ＣＨＥＮＦａｎｇｐｉｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡ（ＴＳＡ）ａｌｏｎｅａｎｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｉｂｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＫ５６２Ｒｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　３（４，５ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ ２ｙｌ）５（３ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）２（４ｓｕｌｆｏｐｈｅｎｙｌ）２Ｈｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ（ＭＴＳ）ａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂ ｓｅｒｖｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＫ５６２Ｒｃｅｌｌｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙａｎｎｅｘｉｎ／ｐｒｏｐｉｄｉｕｍｉｏｄｉｄｅ Ⅴ （ＰＩ）ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＡｆｔｅｒｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏＴＳＡ，ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＫ５６２Ｒｃｅｌｌｓｗａｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｗａｓｉｎｂｏｔｈｔｉｍｅａｎｄｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ．Ｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｗａｓｉｎｄｕｃｅｄ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ ｉｍａｔｉｎｉｂ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗａｓｂｅｔｔｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴＳＡｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｉｂ ｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＫ５６２Ｒｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｄｕｃｅｉｔｓａｐｏｐｏｔｏｓｉｓ．ＴＳＡｍａｙｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｄｒｕｇ ｆｏｒｉｍａｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｔｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ；　ｉｍａｔｉｎｂ；　ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔ；　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ 　　酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是针对慢性粒细胞 酪氨酸激酶的自身磷酸化和底物磷酸化，是目前治疗 白血病特异性的癌基因