N一取代。6。芳硫基毗咤酮类化合物的合成与生物活性研究.pdfVIP

2002年第22卷 有机 化 学 Vul.22,2(02 第12期.999一1003 ChineselonmalofOWaic门,enusu3 No.12.999-1003 ·研究论文 · N一取代。6。芳硫基毗咤酮类化合物的合成与生物活性研究 谢文林 马 林 郭刚军 段志芳 陈 玫 古练权 ‘ (中山大学化学化工学院 1州510275) 摘要 以3-径基-2-烷基-4(1H卜毗喃酮为原料与胺反应制备N-取代-4(1H卜毗咤酮，再与亲核试剂发生氧化一迈克 尔加成反应，合成了相应的N-取代一6-芳硫基毗咤酮化合物，生物活性研究结果发现，N-取代-(r芳硫基毗吮酮类化 合物对5-脂氧合酶具有良好的抑制作用. 关链词 合成，毗喧酮.5_脂氧合酶.抑制剂 SynthesisandBiologicalActivitiesofN-Substituted-6-arylthio-pyridinones XIE,Wen-Lin MA,Lin GUO,Gang-Jun DUAN,Zhi-Fang CHEN,Mei GU,Lion-Quan Schoolq(ChemistryandChemicalEWnftring,ZhanownUniuersity，Cuangrhou510275) AbstractN-Substituted-4(1H)-pyridinonesweresynthesizedbythereactionof3-hydetxy-2-alkyl-4(1H)- pyranonewithamine.Theresultingcompoundssubsequentlyunderwentanoxidation-Michaeladditionwith nucleophilestoaffordthecorrespondingN-substituted-6-aryltltio-4(1H)-pyridinones.Thebiologicalactivity assayindicatedthatN-substituted-6-arylthio-4(1H)-pyridinoneswereoffavorableinhibitoryactivityon5- lipoxygenase. Keywordssynthesis,pyridinone,5-lipoxygenase,inhibitor N一取代毗AQ酮类化合物具有多方面的生理活 的抑制作用，其中化合物5c抑制效果最好(IC,二 性，如杀菌、镇痛、抗肿瘤和治疗帕金森氏症等[1,21 2.52letnolL-). 由于这类毗吮酮化合物具有很强的配位能力3「-51 特别是1,2-二甲基一3-径基一4(1H卜毗陡酮和1,2-二 1 结果与讨论 乙基-3-羚基-4(1H)一毗咤酮类化合物能与铁等金属 离子配位，对治疗地中海贫血症有很好的疗效[6,71 1.1氧化剂的选择 它们的衍生物还可以开发成具有识别功能的药物前 在实验中我们利用紫外光谱监测反应过程，结 体[[81.本文将报导应用氧化一迈克尔加成[[9]合成N- 果发现在加人氧化剂的前后反应休系的紫外吸收明 取代一6一芳硫基毗陡酮类化合物的方法(Scheme1), 显不同.如化合物3b的氧化，加人氧化剂以前它在 6;I及所合成的化合物对5-脂氧合酶(5-hpoxygenase, 289Nn处有一紫外吸收，当加人氧化剂以后可以观 一种在酶的活性中心含有一个非血红素铁原子的氧 察到其289mn的紫外吸收峰明显下降，同时在378 化酶[10,111)的抑制作用.结果表明，N一取代一6一芳硫 DM处出现一个新的