环糊精及其衍生物在药剂学中的应用.pdfVIP

维普资讯 100 Chinese Journa1of Information on TCM Mar．2005Vo1．12No．3 一 环糊精及其衍生物在药剂学中的应用 李蔓荻，韩立炜 (北京 中医药大学，北京 l00029) 关键词：p一环糊精；p一环糊精衍生物；药剂学；应用研究 中图分类号：R283．6 文献标识码：D 文章编号 ：1005—5304(2005)03—0100—03 一 环糊精 ( 一cyclodextrin， 一CD)是一种无臭 、微带 水溶性和稳定性差的生物活性大分子在现代药学中不断 甜味、无毒的白色结晶粉末，是 由7个 一吡喃葡萄糖的椅式 出现，当经典的增溶手段或稳定化方法无济于事时，可考虑使 构造通过 。一(1、4)糖苷键连接而成的环状结构，其 6位羟 甲 用 —CDD。 —CDD将药物增溶于水，可避免使用有机溶媒、 基及 3、4位的羟基 以e键的形式处在环平面内，从而形成了 表面活性剂和酯类 。比如，女贞叶提取物 中主要成分是熊果 一 个圆筒形空间结构。其上端 以一CH1OH为主及下端 以一OH为 酸，熊果酸立体空 间较大，由于难溶于水，用其他方法解决溶 主的两端亲水 、内腔疏水 的特殊结构将疏水物质 的分子或基 解度 问题有 困难 。刘 氏等 采用 CD 的衍生物 HP— 一CD 团嵌入其中形成包合物而改变 了被包化合物的理化特性 。同 能较好地将熊果酸包合在其环状筒内，明显增加 了熊果酸在 时，借其特殊的结构可增加被包化合物的 “极性 ”，从而增强 水中的溶解度 。这是因为在 25 ℃下，HP —CD在水中溶解 了一些脂溶性化合物在水中的溶解性。 度远远大于 —CD的溶解度，包合过程简便易行，很适合大规 但是，B—CD在水中的溶解度较低 ，难 以在药剂学领域广 模生产。 泛应用 。为满足国民经济和人 民生活的需要，近年来合成 了 CDD增溶药物有 以下规律：①药物水溶性越小，被增 各种 —CD的衍生物 (—CDD)，主要分为亲水性、疏水性和 溶的幅度越大 。②低摩尔取代度 的 一CDD较高摩尔取代度 离子型三种。离子型环糊精主要包括羧 甲基 一环糊精 (CME一 者的增溶能力强。如取代度为0．6的RM B—CD较取代度为l、8 — CD)、硫代 环糊精 (S- —CD)等，其溶解度随pH的变化 者增溶能力强。③取代基越短，增溶能力越强。如 甲基化 —CD 而变化。疏水性衍生物主要为 乙基化 一环糊精，包括二乙基 的增溶能力在第一类 CDD中最强|8。又如磺丙基醚一 一CD 一 环糊精 (DE— -CD)、三 乙基 一环糊精 (TE— 一CD)、烷基 较磺丁基醚一 一CD的增溶能力强 。④带电 —CD一般为强 取代 一环糊精 (C2一C18一 一CD)等：它们一股为水不溶性， 增溶剂，电荷离筒孔越远，形成包合物和增溶 的能力越强。如 可溶于有机溶剂，具有表面张力。亲水性衍生物主要包括 甲 SEB—目一CD和 CM— 一CD。⑤与客体带相反电荷时，增溶能力 基 一环糊精 、羟乙基 一环糊精、羟丙基 p一环糊精 (HP— 一 强，反之则弱_g]。如 2一羟基 3 (三 乙胺)丙基一 一CD常用于 CD)等 ：它们在水中有较大的水溶性，除 甲基取代环糊精有较 增溶酸性药物 。⑥离子型药物与 一CDD形成 的包合物 的稳 大的表面张力外 ，其余种类生物相容性均较好 。现将 —CD 定常数不如非离子型药物的相应值大，但适当调节 pH可增大 包合物和 —CDD在药剂学中的应用分述如下。 增溶能力 。⑦羟基酸和某些流变性聚合物，如聚乙烯吡咯烷 1 增加药物 的溶解度．提高生物利用度 酮 (PVP)、羟丙基纤维素 (HPMC)等可与 —CDD协同增溶药物， 药物在包合物中，失去了原有 的结 晶性而 以分子状态进 形成超包合物和盐。这种协 同对离子型药物更明显[10It]。 入到 一环糊精 的筒状空隙中，由于 一环糊精含有多个亲水