孕早中期唐氏综合征筛查及297例介入产前诊断数据分析.pdfVIP

前 言 1.1 唐氏综合征与产前筛查 唐氏综合征（Down’s syndrome，DS、21三体）是最常见的一种常染色体异常遗传 病，患者有严重的不可逆的智力障碍，给家庭带来严重的经济和精神负担，只能通过产前 筛查、产前诊断和选择性流产预防患儿的出生。胎儿染色体核型分析是产前诊断唐氏综合 征的金标准，但染色体核型分析需要通过培养胎儿细胞进行，胎儿细胞的获得需要通过侵 袭性方法（绒毛活检、羊膜腔穿刺和脐静脉穿刺）获得，这些侵袭性方法操作技术复杂， 容易引起流产、胎儿损伤等，且染色体核型分析诊断时间长（2—3周），不适宜普遍开展。 并且唐氏综合征的发病率只有1/700左右，并非每位孕妇都有做介入产前诊断的必要，所 以选择合适的施术对象一直是令人困扰的问题。以上因素推动了唐氏综合征产前筛查技术 的应用和发展，通过母血清生化指标和超声等检查，筛查出唐氏综合征高风险孕妇，再对 这些高风险孕妇通过绒毛膜穿刺、羊膜腔穿刺或者脐静脉穿刺方法获得胎儿细胞进行染色 体核型分析进一步确诊，这样既能减少盲目性，又能降低漏检率。 1.2 常用的唐氏综合征筛查指标 20世纪60年代末，人们认识到唐氏综合征（DS）患儿的出生率与妊娠年龄呈正相关， 于70年代开始，妊娠年龄≥35岁便成为辨认DS高风险的指标。然而，单纯应用年龄作为 筛查DS的指标并不理想，仅能发现大约30%的DS患儿，大多数（70%）的DS患儿发生在 [1] 年龄35岁的孕妇中 。 从80年代开始，陆续研究发现孕妇血清学标志物的异常及超声筛查指标异常与DS关 系，可与年龄结合起来，提高检查率。 以下是目前常用的唐氏综合征血清学筛查指标及超声筛查指标： 1 甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白（AFP）主要在胎儿肝脏和卵黄囊中形成，AFP浓度在孕14—20周呈线性增 高，20周后渐下降，故母血清和羊水中AFP大约都在孕14—20周测定。1983年, Merkatz [2] 发现孕妇血清AFP偏低与唐氏综合征有关 。怀有唐氏综合征胎儿的孕妇,其血清AFP 水 [3] 平为正常孕妇的70% ,即平均中位数倍数（MoM ）为0.7～0.8 MoM 。 孕中期母血血清AFP升高与胎儿神经管畸形（NTD）的发生有明显的关系。腹壁缺损或 肢体缺陷的胎儿母血AFP亦升高，AFP上升还与其他胎儿异常及母体或胎盘的异常有关， 如胎盘畸形、巨细胞病毒感染、母体肿瘤、腹腔妊娠等[4]。 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 人绒毛膜促性腺激素（HCG）为胎盘分泌的一种糖蛋白激素。在母体血清中，可以测出 HCG游离β亚单位（free β-hCG）或总的HCG。在孕10周前HCG随着孕龄的增加而增加， 随后随着孕龄增加逐渐减少。1987 年, Bogart发现孕育唐氏综合征胎儿的妇女血清HCG比 [5] 正常孕妇高近2 倍 。 文献报道，孕中期不能解释的free β-hCG升高还可预测 IUGR、早产、妊高征、先兆 子痫。同时学者发现胎儿及新生儿死亡,早产、低出生体重的发生率明显高于正常妊娠[6]。 非结合雌三醇（μE3） 非结合雌三醇（uE3）是妊娠的高度特异性标记物, 在非妊娠状态或男性几乎检测不出 来。而用于合成uE3的雄激素几乎全部都是来自胎儿，胎儿血清中uE3的浓度随孕周增加 而升高。母体血清中uE3的水平在妊娠7～9周时开始超过非妊娠水平, 然后持续上升,在 足月前可以达到7～35ug/ml。 1988年, Canick等发现怀有唐氏综合征患儿的母体血清uE3的水平比正常妊娠水平平 2 [7] 均低29% 。Cannick等认为唐氏综合征胎儿母体血