大鼠心肌缺血后适应对p38丝裂原活化蛋白激酶及细胞凋亡的影响.pdfVIP

中 国 医 学 科 学 院 学 报 ＡＣＴＡＡＣＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩＣＩＮＡＥＳＩＮＩＣＡＥ ·论　著 · 大鼠心肌缺血后适应对 ｐ３８丝裂原活化 蛋白激酶及细胞凋亡的影响 １，２ ３ ４ １ ２ 张国明 ，苏绍萍 ，王　禹 ，李天德 ，李晓燕 ， ２ １ １ １ 谈　红 ，张大为 ，张　慧 ，刘丽凤 １中国人民解放军总医院心内科，北京 １００８５３ ２中国人民解放军济南军区总医院心内科，济南 ２５００３１ ３中国人民解放军总医院门诊部干部诊疗科，北京 １００８５３ ４中国人民解放军总医院老年心血管病研究所，北京 １００８５３ 通信作者：王　禹　电话／传真：０１０电子邮件：ｗａｎｇｙｕｈｅａｒｔ＠ｙａｈｏｏｃｏｍｃｎ 　　摘要：目的　研究大鼠缺血后适应对ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶 （ＭＡＰＫ）及细胞凋亡的影响。方法　将６０只大鼠 随机分为假手术组 （Ｓｈａｍ组）、缺血再灌注组 （Ｒ／Ｉ组）、后适应组 （Ｐｏｓｔ组）、ＳＢ２０３５８０组 （Ｉ＿ｐ３８组）、ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ＋ 后适应组 （Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组）和 ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ组 （Ａｎｉ组）６组，每组 １０只。建立急性心肌梗死再灌注模型，抑制剂 （ＳＢ２０３５８０，１ｍｇ／ｋｇ）和激动剂 （ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ，２ｍｇ／ｋｇ）在再灌注开始前５ｍｉｎ经颈静脉注射。再灌注６ｈ后，每组处死 ３只大鼠，取心肌组织测定磷酸化ｐ３８（Ｐｐ３８）、肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）、Ｃａｓｐａｓｅ８、Ｂｃｌ２和Ｂａｘ，并提取胞浆测定 α α 细胞色素Ｃ（Ｃｙｔｃ）。再灌注２４ｈ后，各组剩余大鼠测定血流动力学，并抽血测定心肌酶，取心脏进行ＴＵＮＥＬ凋亡检 测或采用伊文氏蓝三苯基氯化四氮唑法检测心肌梗死面积。结果　再灌注６ｈ后，Ｐｏｓｔ组和Ｉ＿ｐ３８组的Ｐｐ３８ＭＡＰＫＩＯＤ 值明显低于Ｒ／Ｉ组 （Ｐ均＜００５），Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组和Ａｎｉ组明显高于Ｐｏｓｔ组 （Ｐ均 ＜００５），Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组明显低于Ｒ／Ｉ组 （Ｐ＜００５）；Ｐｏｓｔ组和Ｉ＿ｐ３８组的ＴＮＦ和Ｃａｓｐａｓｅ８ＩＯＤ值均明显低于Ｒ／Ｉ组 （Ｐ均 ＜００５），Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组和Ａｎｉ组均 α 明显高于Ｐｏｓｔ组 （Ｐ均＜００５），Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组的ＴＮＦ ＩＯＤ值明显低于Ｒ／Ｉ组 （Ｐ＜００５）；Ｐｏｓｔ组和Ｉ＿ｐ３８组的Ｂｃｌ２ α ＩＯＤ值明显高于Ｒ／Ｉ组 （Ｐ均＜００５），Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组和Ａｎｉ组明显低于Ｐｏｓｔ组 （Ｐ均 ＜００５）；Ｐｏｓｔ组和Ｉ＿ｐ３８组的Ｂａｘ ＩＯＤ值明显低于Ｒ／Ｉ组 （Ｐ均＜００５），Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组和Ａｎｉ组明显高于Ｐｏｓｔ组 （Ｐ均＜００５）；去除线粒体后胞浆中Ｃｙｔ ｃ的表达，Ｐｏｓｔ组和Ｉ＿ｐ３８组明显低于Ｒ／Ｉ组 （Ｐ均＜００５），Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组和Ａｎｉ组明显高于Ｐｏｓｔ组 （Ｐ均＜００５）。再灌 注２４ｈ后，Ｒ／Ｉ组的心率血压乘积 （ＲＰＰ）和左心室压力最大上升／下降速度 （±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）均明显低于Ｐｏｓｔ组和Ｉ＿ｐ３８ 组 （Ｐ均＜００５），Ｐｏｓｔ组明显高于Ａｎｉ＋ｐｏｓｔ组和Ａｎｉ组 （Ｐ均＜００５）；Ｐ