一株芽孢杆菌胞外多糖EPS对LPS诱导炎症反应的影响及机制的研究.pdfVIP

摘要 摘要 多糖类化合物广泛存在于动物、植物和微生物中。随着糖生物学的飞速发展,多 糖的结构与其自身理化性质及生物学活性间的关系不断被阐明,多糖在食品、医药、 石油及化工等领域的应用越来越被人们所关注。通常植物和藻类来源的多糖较为普 遍。但近些年来,微生物来源的多糖越来越成为人们关注的焦点,尤其是细菌的胞外 多糖,由于它具有安全无毒、理化性质独特、用途广泛、易与菌体分离及可通过深层 发酵实现工业化生产等优良性质而备受关注。本实验所用的细菌胞外多糖是 从新疆寡营养环境一罗布泊沙漠中分离的一株寡营养细菌 .中提 取的。 本研究以小鼠巨噬细胞.细胞系为研究模型,研究在引起的 炎症反应中的抑炎效果。为革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,是引发脓毒症的主 要因素。脓毒症休克能引起严重的循环系统障碍,致死率高达?%且治疗无效。 促炎细胞主要是指活化的巨噬细胞,它们在炎症过程中能够产生大量的细胞因子和促 炎分子,包括?,一氧化氮,白细胞介素一,一,一,血小 板活化因子等。这些分子能够在细胞和分子水平上引起脓毒症的病理生理反应。因而, 调节巨噬细胞源性的和炎症因子的生成成为治疗各种炎症相关疾病的一个重要 的靶点。 本实验证明可以明显抑制促炎因子?【,一和的生成,而且能抑 制诱导的一氧化氮合酶的和蛋白水平。此外,可通过抑制 /的磷酸化进一步减少?的核转移,从而下调一的活性。同时,本实 验也证实了可抑制信号通路,包括介导的和信号通路。 另外,诱导的胞内的水平也受到的调控。内毒素休克小鼠模型证明 可显著提高其存活率。这些结果表明在小鼠巨噬细胞.细胞中能够通 过影响刺激下的释放,从而抑制了中的一// 一/通路及.的核转移,减少促炎因子的生成,提高内毒素休克小 鼠的存活率。 , 关键词:,炎症,一出,, , .. ,, ..,,. , ?, , ... .. , , . , %,.? , , . 一【, ,,一,一,? ., ? .一 一伐 . ? ?., ? . 水.?, , . . ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????一一 ?.一 / ?., //一 . :,,.出,,,目录 目录 第章综述..............?....?.??.?...........??...炎症概述.?..?..?..?. . 诱导的信号通路.............?...............?... .. 相关结合受体?.........??... 介导的细胞内信号通路......?.............?..??.. .凋亡信号调节激酶?......?.............?..??. .活性氧...? .细菌胞外多糖的研究进展??..............?..??. 第章对诱导的.巨噬细胞炎症反应的影响及对炎症反应调控的分 子机制的探讨...............?..........?.......??..? .实验材料与方法??......?......?.....?.....?..??. .实验结果.?..........?...?..?......? .. 对.细胞的毒性作用..........?....?..??. .. 对诱导的炎症反应的影响??.??.?.. .. 对诱导的.巨噬细胞炎症反应调控的分子机制的探讨 ...............................................................: .. 可抑制诱导的的产生......?........?........ .. 对内毒素休克小鼠的治疗效应. .讨论.........?.?.?...?.............?.??. 附录?...................?...?......................? 附录实验步骤?..?..附录实验用主要溶液、实验仪器?... 参考文献.............。..?.?..?.??.................?..?.. 在读期间发表的学术论文及研究成果.. 致谢??.......。......?..??..??..............??..?.. 第章综述 第章综述 .炎症概述 炎症是指具有血管系统的活体组织对各种损伤因子的刺激所发生的一种以防御 反应为主的基本病理过程。通常它是有利的,是生物组织对于有害刺激的一种保护措 施,并促进伤口愈合过程,如果没有炎症反应,感染的伤口就不能愈合。与获得性免 疫相比较,炎症是一种先天性免疫过程。先天性免疫体系监控机体是否有外来物的入 侵,当异物入