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第四十一章 四环素类和氯霉素类 第一节 四环素类抗生素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌 抗菌作用强弱 天然四环素类 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 天然四环素类 临床应用 首选 立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎 普氏立克次体（R.prowazekii) 人虱 ? 人 人 人虱 流行性斑疹伤寒传播方式 斑疹伤寒立克次体(R.typhi) ?地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）传播方式 鼠 ? 鼠蚤 鼠虱 鼠蚤 人 ? 鼠 恙虫病立克次体(R.tsutsugamushi) 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 肝损伤 二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 四环素牙 牙釉质 牙本质 牙髓 半人工合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 半人工合成四环素类 米诺环素(minocycline) 长效、高效 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效 第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏 体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高 不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 灰婴综合征 氯霉素在体内可与肝内葡萄糖醛酸结合后排出，但新生儿和未成熟儿肝脏葡萄糖醛酸含量少，这就使体内呈游离态的氯霉素较多而导致氯霉素中毒，进而影响新生儿心血管功能产生“灰婴综合征”。 甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染 * * 快效抑菌剂，在高浓度时也具杀菌作用 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 依次为二甲胺四环素脱氧土霉素甲烯土霉素四环素＞土霉素。本类药物间存在密切的交叉耐药性。 体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收 卵 成虫 稚虫 稚虫 成虫 卵 鼠等 幼虫 幼虫（第二代） 人等 恙虫病的传播方式 传播媒介，储存宿主:恙螨 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 甲硝唑治疗 伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌 临床应用 伤寒、副伤寒 首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染 与氯霉素相比 交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
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