EPA和DHA抑癌机制的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 112 · 实用药物与临床 2007年第1O卷第2期 PracticalPharmacyAndClinicalRemedies．2007．Vo1．10．No．2 · 综 述 · EPA和DHA抑癌机制的研究进展 stJ 旭，蔡小鹏，张逸婧 [摘 要] EPA和 DHA两种 n一3系列多不饱和脂肪酸的癌症抑制作用 已受到Y,,-ffl的普遍关注。笔者通过 阐述 EPA和 DHA 影响细胞传导通路 中的一些信使物质，包括 第二信使 中的前列腺 E2、Ras蛋 白、蛋 白激酶 A、蛋 白激 酶 C、钙 离子及 第三信使 中的激活蛋 白1、过氧化物酶体增生物激活 受体、核转 录因子 KB．探讨 其押 癌机制 。 [关键词] EPA；DHA；第二信使 ；第三信使 ；抑癌机制 Ecosapeatanolicacid (EPA)和 Ducosahexenoicacid GTP结合时即具有活性，而与 GDP结合时便失去活性。 (DHA)是由 亚麻油酸衍生的两种多不饱和脂肪酸，前者 此外，转录翻译后的Ras蛋 白必须到浆膜上才能发挥作用。 为二十碳五烯酸，后者为二十二碳六烯酸。近年来，EPA Davidson等 4【】研究发现，DHA可能通过改变浆膜的结构， 和DHA 因具有抗癌、降血脂、保护心血管功能等作用而受 减少 Ras蛋白在体 内、外浆膜上的含量。Esther等 【】发现， 到人们的普遍关注，特别是它们对于癌症 的抑制作用 。 目 许多脂肪酸可以通过调节 GAP的活性和功能改变 Ras蛋 前，国内外许多研究对其抗癌机制进行了探讨，认为其可能 白的活性。其中，从 能降低 GAP 的活性，而 DHA通过拮 与影响肿瘤细胞信号传导途径、改变膜的结构、机体脂肪酸 抗 从 的作用能够增强 GAP 的活性 。并且 ，DHA对于 Ras 的组成或影响脂类代谢等有关，但对其确切的抑癌机制还 蛋 白下调蛋 白也有抑制作用，它可以使 P42／44ERK活性 不是十分清楚。笔者试图通过阐述 EPA和DHA对细胞信 显著降低。此外，通过 比较转染和未转染Ras基因的结肠 号传导通路中某些信使物质的影响，探讨其抑癌机制。 瘤细胞得出结论，转染 Ras基 因后的细胞对于脂肪酸和丁 1 n．3系列多不饱和脂肪酸对于第二信使的影响 酸诱导的生长停滞和细胞凋亡的敏感性更强6【J。 1．1 前列腺 E， 前列腺素(Prostaglandins，PG)是一类具 1．3 蛋 白激酶A、蛋白激酶C 蛋 白激酶A(Proteinkinase 有二十碳原子的多不饱和脂肪酸的衍生物，由细胞膜中的 A，PKA)和蛋白激酶C(ProteinkinaseC，PKC)作为细胞信 磷脂在磷 脂酶 A的作 用下，水解释 放 出花 生 四烯酸 号传导通路的两个第二信使，通过使信号分子和酶的特定 (Arachidonic，从 )，然后在一系列酶的作用下合成。PG具 氨基酸残基磷酸化，在信号传导中起重要的作用。通过用 有广泛的生理活性，如：能诱发炎症反应、促进 胃肠平滑肌 MDA．MI~M231乳腺癌细胞株进行离体试验发现，EPA、 蠕动、降低血压等。PGF．~是 从 在环氧化酶 (Cyclooxyge． DHA能够强烈地抑制雌激素受体PKA 的RIa亚单位以及 nase，COX)的作用下产生的，具有增强炎症反应和促进细 PKAa同功酶的表达 ，而这种抑制作用可能是 EPA、DHA 胞增生的作用。用 LS-174细胞进行实验 ，发现 PGE2可 以 抑制雌激素受体阳性癌细胞生长和转移的机制之一 7【J。在 诱导细胞骨架 的重排、促进细胞 内DHA 的合成 以及细胞 用 JurkatT细胞株进行的实