多司马酯的药理与毒理作用研究进展.pdfVIP

医药导报２００６年５月第２５卷第５期 ·４３９· ·药学进展 · 多司马酯的药理与毒理作用研究进展 何　映，邱银生，余启枝，屈　文 （湖北省医药工业研究院、湖北省药物安全性评价中心，武汉　４３００６１） ［摘　要］　多司马酯可以防治急、慢性胃损伤，对食管溃疡也有一定保护作用。毒理学研究表明，该药的急性和慢 性毒性均很低，临床研究证实其抗溃疡作用与硫糖铝和米索前列醇相似。该药具有良好的开发前景。 ［关键词］　多司马酯；药效学；毒理学；临床研究 ［中图分类号］　Ｒ９７５　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０５０４３９０３ 　　多司马酯（ｄｏｓｍａｌｆａｔｅ）为含铝的黄酮类化合物，对胃黏膜细 注射醋酸至大鼠胃浆膜下层，可造成慢性溃疡模型，肉眼 胞有保护作用，临床上用于预防和治疗非甾体抗炎药所致的消 及显微镜观察发现该溃疡与人胃蛋白酶所致的溃疡相似。在 化道黏膜损伤。该药由西班牙 Ｆａｅｓ公司创制，于２０００年首次 损伤发生后的４～５ｄ内，可见溃疡达直径约为１０ｍｍ的边缘清 在西班牙上市。笔者对多司马酯的研究进展综述如下。 晰、平滑的损伤，在最初２０ｄ内这种损伤有一个缓慢的自发性 １　药理作用研究进展　 恢复过程，在随后的６０～８０ｄ，损伤程度显著降低。饲喂多司 １．１　对胃损伤的保护作用　在大鼠幽门被结扎后给予多司马 １ 马酯４００ｍｇ·ｋｇ，ｂｉｄ，结果损伤恢复速度明显高于对照组。而 １ 酯灌胃，１００和２００ｍｇ·ｋｇ能分别将胃腺部损伤指数降低 Ｈ受体拮抗药不但不能改善反而损害这一愈合过程，多司马 ２ ８５％和６５％。而且，给予多司马酯后，即使发生胃食管返流，动 ［２］ 酯的预防作用可能不依赖于抑制胃酸分泌作用 。 物也不会死亡。多司马酯对胃基底层损伤的保护作用机制主 １．２　对胃酸分泌活性的影响　多司马酯可降低胃蛋白酶的活 要是提高胃液ｐＨ值和降低胃蛋白酶的活性。在应激性溃疡的 １ 性，这可能是吸附作用的结果。多司马酯的浓度 ＞２ｍｇ·ｍＬ 发病过程中，自主神经系统（包括交感神经和迷走神经）兴奋， 时能够干扰胃液的消化活性，可能与多司马酯结构中的自由酚 导致黏膜层缺血、氢离子逆向扩散和胃分泌增加，组胺的释放 １ 羟基有关。大鼠幽门被结扎后，经十二指肠给予８００ｍｇ·ｋｇ 导致Ｈ受体激动，使乙酰胆碱和促胃液素分泌增加。冷约束 ２ 的多司马酯时，胃酸分泌不受影响。如在幽门结扎后立即灌胃 联合刺激法诱发的大鼠胃溃疡多发生在腺部，绝大部分是出血 １ 给予２００ｍｇ·ｋｇ的多司马酯，胃液的ｐＨ值明显升高，胃蛋白 性溃疡，平均损伤指数７．３５。损伤诱发成功后，立即灌胃给予 ［３］