剂量与药物治疗及药物发现的关系.pdfVIP

医药导报２００７年１月第２６卷第１期 ·１· ·特约稿· 剂量与药物治疗及药物发现的关系 李宇华，李学军 （北京大学基础医学院药理学系，１０００８３） ［摘　要］　药物剂量是影响药物效应的重要因素。不同的剂量可以激活剂量相关靶，所以同一种药物的多种作用 及其不良反应与剂量有着密切的关系。药物剂量与药物发现存在着相互联系。一种药物在使用过程中，由于剂量的不 同，会出现新的药物效应，有利于发现新的药物靶点，加快药物发现的速度。药物发现的研究方法，尤其是涉及药物安全 性评价的方法，直接影响着药物剂量的确定。 ［关键词］　药物剂量；药物作用；药物效应；不良反应；药物发现 ［中图分类号］　Ｒ９６　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００７）０１０００１０５ 　　药物剂量是影响药物效应的重要因素。同一种药 时，所采用的药物剂量却不尽相同，他们发现这是由于 物，不同的剂量用于同一个体可能会产生不同的作用； 一种基因在种族间的差异所导致的。华法林的靶向酶 同一个剂量用于不同个体，作用也可能会有很大不同； 是维生素 Ｋ环氧化酶复合物 １（ＶＫＯＲＣ１），ＶＫＯＲＣ１ 药物效应及药物不良反应与药物剂量有着密切的关 在不同种族会有不同的基因结构和活性，故所需要的 系。此外，剂量变化后会产生剂量相关靶的激活，因而 华法林的剂量也就不同。印度人每天需求华法林的剂 ［１］ ［２］ 药物的作用会发生量和质的变化 。所以在评价药 量要比我国患者和马来西亚患者多６０％ ～７０％ 。 物效应和不良反应以及在药物发现过程中，药物剂量 鉴于此项研究具有重要的临床应用意义及尽快投入应 的作用是不容忽视的。 用的前景，研究者打算尽快实施另一项计划，即在患者 １　药物剂量在药物治疗中的作用　 身上验证此项研究。如果得到确认，抗凝药华法林可 药物在治疗过程中，会有３种效应，即药物的治疗 能会成为全球首个能根据患者种族来决定处方药剂量 效应、不良反应和治疗效应之外对机体有利的效应。 的药物。此外，他们同时也正着手对另外１０种药物进 药物剂量是这三方面效应的重要影响因素。 行研究，这１０种药物大部分为癌症患者化学治疗（化 １．１　 剂量对药物治疗效应的影响　众所周知，药物 疗）药物，以论证不同种族对这些药物的反应差异。 的药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量 有证据表明，医生给患者使用化疗药物剂量时，应对 ［３］ 效应关系。由于药理效应与血药浓度的关系较为密 ２０％～３０％的患者进行剂量修正 。 切，故在药理学研究中更常用浓度效应关系。但是， 目前发现，对于肥胖者用药时也应调整药物剂量。 药物的治疗量并不是一成不变的，需要考虑个体差异。 ＧＥＯＲＧＥＳ总结文献发现肥胖可以影响很多药物的药 很多因素都会影响药物的血药浓度，从而影响药物的 动学，包括镇痛药／麻醉药、精神病药、抗菌药和抗肿瘤 ［４］ 作用，如年龄、性别、种族差异、遗传、疾病状态等。所 药 ，所以对于肥胖患者药物剂量的调整也是一个值 以理论上讲，根据不同情况，药物剂量应作适当调整。 得关注的课题，特别是对那些治疗指数范围较窄的药 我们最熟悉的情况如老人和儿童以及有肝肾疾病的患 物。 者，药物应减量；联合用药时由于药物间的相互作用， 由此可见，众多因素都会影响