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《化学通报》在线预览版 M受体拮抗剂的研究进展 ∗ 李 宁 康从民 吕英涛 (青岛科技大学化工学院 青岛 266042) 摘 要 毒蕈碱受体是人体内一种重要的胆碱受体，广泛分布于中枢和周围神经系统、心肌、平滑肌及腺体等组织 中，参与机体多种重要的生理功能。设计与合成对M受体产生拮抗或激动作用的化合物已经成为研究能够治疗膀胱过度 活动症、呼吸道及支气管疾病、近视和心律失常等疾病药物的重要途径。本文主要介绍了作用于不同M受体亚型拮抗剂 的研究进展。 关键词 毒蕈碱受体 拮抗剂 神经组织 亚型 平滑肌 Progress of the Muscarinic Receptor Antagonists Li Ning, Kang Comgmin, Lü Yingtao (College of Chemical Engineering, Qingdao University of Science and Technology, Qingdao 266042) Abstract Muscarinic receptor is one of the most important cholinergic receptor in human organisms. It distributes extensively in human central and peripheral nerve systems, myocardium, smooth muscle and glandular organs and involves in various physiological function. Therefore, designing and synthesizing compounds that can inhibit or stimulate muscarinic receptor become a significant way of researching drugs for diseases such as Over Active Bladder, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Myopia and Arrhythmia. The progress in study on antagonists of various muscarinic subtypes is introduced in brief. Keywords Muscarinic receptor, Antagonist, Nervous tissue, Subtype, Smooth muscle 乙酰胆碱是内源性生物活性物质，具有重要而广泛的生理作用。与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受 体，能够调节多种生理功能。分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体对毒蕈碱 较敏感，称为毒蕈碱型胆碱受体（M受体）。位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对烟碱较敏 感，称为烟碱型胆碱受体（N受体）[1] 。烟碱型乙酰胆碱受体是配体门控的离子通道受体家族成员，广 泛分布于中枢神经、神经肌肉接头以及其他细胞表面[2] 。 M受体主要分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞，如胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括 约肌、消化腺以及心肌当中，具有调节人体各器官平滑肌收缩和调节神经系统功能的作用[3] 。M受体属 于与G蛋白结合的受体家族，由460~590个氨基酸残基组成，其不同亚型基因序列具有高度的同源性，在 结构上也具有共同的特点。M受体的糖蛋白链跨膜7次，形成4个细胞外区域，7个跨膜区(TM)和4个细胞 内区域，其N端位于细胞外，C端位于细胞内。受体与配体的结合位点在膜外侧由7个跨膜域封闭成环状 结构的裂隙中。其中TMⅢ，Ⅵ和Ⅶ富含大量疏水氨基酸，是与乙酰胆碱结合的部位。相比较而言，各 亚型之间的差异主要取决于连接TM Ⅴ和TMⅥ之间的胞浆环。在胞浆内形成有一个柱状的α螺