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·122· 氯胺酮的受体机制研究进展 杜鹃1王红伟2 (1．河南省郑州警备区医院，郑州450052；2．河南科技大学医学院生理教研室) 【摘要】 目的探讨氯胺酮的受体机制，以便更好为临床服务。方法查阅国内外公开发表的相关文献，并进行分析、 归纳、总结。结果氯胺酮的作用机制涉及N一甲基一D一天门冬氨酸(NMDA)受体、阿片类受体、单胺类受体等多种途 径。结论可利用多种受体激动荆、拮抗荆，进一步深入研究，使氯胺酮不良反应减少且临床应用更加广泛。 【关键词】氯胺酮；受体机制；N一甲基一Df3冬氨酸 氯胺酮为苯环己哌啶衍生物，可选择性作用于大脑联络通 关的情绪传人信号。氯胺酮对延髓内侧网状结构有高度选择 路。使被麻醉的患者意识清醒，而痛觉又完全消失，意识与感 性抑制，其中的一些核团是传递伤害性信号的转换站。脊髓： 觉暂时分离，产生特有的“分离麻醉”现象…。该药使用方便、 静脉与蛛网膜下腔分别对犬经脊髓记录的皮层诱发电位的影 作用迅速，无须进入深度麻醉，被广泛应用于各种手术和诊断 响不同，静脉注射氯胺酮10ms／kg时对皮层诱发电位几乎无 性检查的麻醉，哮喘、癫痫的治疗及癌症患者的镇痛等。最近 影响．而蜘网膜下腔注射lrag／kg即有湿著作用，皮层诱发电 对其分子水平的研究表明，氯胺酮除传统的麻醉镇痛作用外， 位波幅减小，潜伏期延长，表现与局麻药作用相似。外周神经： 还具有抗炎、脑保护、解除支气管痉挛、超前镇痛、抑制消化道 宋学军等记录了局部应用氯胺酮的神经干的复合动作电位，发 运动等生物活性。其作用机制也十分复杂，涉及N一甲基一 现氯胺酮能可逆神经冲动在外周有髓纤维和无髓纤维上的传 导，其作用并非通过突触的受体而是通过Na+和K+通道。消 D一天门冬氨酸(NMDA)受体、阿片类受体、单胺类受体、乙酰 胆碱受体和电压门控通道等。 化道：NMDA受体激动剂谷氨酸可以增强小鼠十二指肠平滑肌 1 NMDA受体 的自主收缩功能。但谷氨酸的这种作用既不受氯胺酮的影响， 目前认为：氯胺酮作为NMDA受体非竞争性拮抗剂，在受也不能改变氯胺酮对十二指肠平滑肌的自主收缩的抑制作用。 体处于活化状态下结合于门控性通道的苯环已哌啶(PCP)位，表明氯胺酮的抑制作用没有通过谷氨酸类受体。 阻滞兴奋性神经递质的传递而发挥全麻作用。此药选择性作用 氯胺酮通过与NMDA受体的苯环己哌啶位点结合，非竞争 于大脑联络通路，对脑干网状结构激活系统没有或很少有影响。 性抑制谷氨酸对该受体的激活，且对NMDA的阻滞有时间和刺 激频率的依赖性。通过对NMDA受体通道的研究，发现氯胺酮 1．1概念：NMDA受体是一种具有许多不同作用位点的配体 门控性离子通道。至少有三种亚型拉。3J：纹状体或激动剂优势 可通过结合于通道孔内的某一位点使开放的通道发生阻滞，而 结合亚型，丘脑或拮抗性剂优势结合亚型，小脑亚型。1991年 且氯胺酮尚可通过降低NMDA通道的开放频率及开放时间，使 通道的开放概率降低。目前认为氯胺酮拮抗NMDA受体的作 Nakanish首先从大鼠的脑内克隆出一种功能性的NMDAR亚 用可能包括两个方面：氯胺酮与开放的通道结合，降低平均开 基，称为NMDARI。1992年Nakanish又从大鼠的脑内克隆出 放时间；通过变构效应减少通道开放的频率。 四种新的NMDAR的亚基(NMDAR2A，NMDAR2B，NMDAR2C， 2阿片受体 NMDAR2D)，实际上NMDAR是NMDARI亚基和不同的 NMDAR2型亚基组成的异聚体。NMDA的分子结构c一末端Hama等旧1报道氯胺酮可作用