山茶油对非甾体抗炎药经皮渗的促进作用.pdfVIP

维普资讯 第 23卷 第 10期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 V0】．23 No．1O 2006年 10月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity Oct．2006 P．621 文章编号：1006—2858(2006)10-0621-04 山茶油对非甾体抗炎药经皮渗透的促进作用 王爱萍 ，袁 丹 ，孙考祥 ，潘英妮 ，关俊畅。 (1．烟台大学 药学院，山东 烟台264005； 2．沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016； 3．日本北海道药科大学，北海道 小樽 047-0264) 摘要：目的 考察山茶油对 5种非甾体抗炎药体外经皮渗透的促进作用及其与药物油水分配系数 的关系。方法 采用两室扩散池装置，以离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障，用预处理皮肤法考察山茶 油的促渗透作用；用HPLC法测定非甾体抗炎药不同时间在接受池药物浓度，计算累积渗透量及 其他渗透动力学参数；用摇瓶法测定药物正辛醇一介质分配系数以拟合其与山茶油促渗活性关系。 结果 山茶油可有效促进非甾体抗炎药的经皮渗透率(除双氯芬酸钠外)，尤其对氟比洛芬，促渗效 果最明显(P0．01)，其增渗倍数达到 3．51；山茶油的促渗活性与非甾体抗炎药的正辛醇一介质分 配系数呈类似抛物线关系。结论 山茶油作为一种低毒、无刺激性的渗透促进剂。能够有效提高药 物的经皮渗透效果，具有良好的开发应用前景。 关键词：山茶油；非甾体抗炎药；渗透促进剂；分配系数 中图分类号：R94 文献标识码：A 经皮给药以其独特的魅力越来越为人们所接 用两室扩散池装置，考察了山茶油对 5种非甾体 受，已成为医药领域重要的研究和开发 内容。然 抗炎药透过离体大 鼠腹部皮肤的促渗透作用，并 而药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺 进一步讨论了山茶油的促渗作用与药物油一水分 点。为改善药物穿透角质层的能力，使用促渗剂 配系数的关系。 是一个理想的方法。从中药宝库 中寻找效果好、 1 仪器与材料 不良反应小的渗透促进剂正 日益引起人们的重 视 ，显示出广 阔的发展前景uJ。山茶油，为红 山 HPLC系统包括 LC-9A泵、SPD-IOA紫外检 ’茶(CamelliajaponicaL．)种子去除种皮后所得 测器、7125进样器、C—R6A积分仪 (日本岛津公 的脂肪油，其成分与人体皮肤成分极其类似，对皮 司)，LichoCartR 18HPLC柱 (4．6rnnl×250mm， 肤无刺激性，所含的主要成分脂肪酸和萜类如油 5 m，美 国Merck公司)，KM一15000微离心机 酸等对药物经皮吸收有促进作用[2-5]。山茶油 (日本 Kubota公司)，Thrive动物剃毛刀及剃须刀 可促进特效药物的吸收，在药剂方面作为软膏基 (日本三洋公司)，UA一10G数字恒温水浴(日本东 质，也被用做注射溶剂。非 甾体抗炎药 (non— 京理化株式会社)，MC303电磁搅拌器 (日本 steroidalanti—inflammatorydrugs，NSAIDs)是一类 ScinicsCo．，Ltd)，两室扩散池 (自制)。 对炎症反应具有抑制作用的非甾体类药物，但大 山茶油 (日本 Tsubaki公司)，氟比洛芬 (美国 多数非甾体抗炎药 口服易引起胃痛、恶心、腹泻等 Sigma公司)，双氯酚酸钠、异布洛芬、安替比林及水 不 良反应，严重者可导致胃溃疡，并损伤泌尿系统 杨酸(日本和光纯药株式会社)，乙腈(色谱纯，日本 和血液系统 J。如能以低剂量经皮吸收剂型给 关东化学工业株式会社)，其他试剂(分析纯，市售)。 药能达到 良好的治疗效果。然而，由于皮肤