573三乙酰橙皮素在大鼠体内的药代动力学研究.pdfVIP

·怨源园 · 安徽医科大学学报摇 粤糟贼葬 哉灶蚤增藻则泽蚤贼葬贼蚤泽 酝藻凿蚤糟蚤灶葬造蚤泽粤灶澡怎蚤摇 圆园员圆 粤怎早；源苑（愿） ◇药学研究◇ 缘，苑，猿忆鄄三乙酰橙皮素在大鼠体内的药代动力学研究 秦摇 娣，李摇 俊，李摇 荣，陈昭琳，黄摇 成，黄摇 艳 摘要摇 目的摇 建立高效液相色谱法测定缘，苑，猿忆鄄三乙酰橙皮 有较好的生物利用度，但是其半衰期短，口服给药后 素（栽粤匀孕）在大鼠血浆中的浓度，并探讨其在大鼠体内的药 消除快，需频繁给药来维持有效血药浓度［猿］，从而 代动力学。方法摇 采用 悦 反相色谱柱，以甲醇鄄园郾缘豫冰醋 员愿 限制了它们的临床应用。为了克服以上不足，本课 酸为流动相线性梯度洗脱，流速 员郾园 皂造辕 皂蚤灶，检测波长圆愿愿 题组合成了一系列橙皮苷衍生物并对其进行抗炎活 灶皂，柱温源园益。单剂量灌胃给予大鼠圆缘、缘园、员园园 皂早辕 噪早 的 性筛选，发现通过乙酰化等反应得到的一个橙皮苷 栽粤匀孕，血浆样品经 鄄葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱 β 衍生物缘，苑，猿忆鄄三乙酰橙皮素（栽粤匀孕）（见图员），在 法测定。血药浓度鄄时间数据用阅粤杂圆郾园 软件处理。结果摇 体内外均具有良好的抗炎效果，对佐剂性关节炎 橙皮素在 园郾园缘 耀 圆缘 早辕 皂造 范围内线性关系良好（则 越 μ （粤粤）大鼠的继发性炎症具有较好的治疗作用，且优 园郾怨怨怨苑），各样品的提取回收率均大于愿园豫，日内、日间精密 于母体橙皮苷［源原缘］。该实验通过建立栽粤匀孕在大鼠 度砸杂阅 均小于员园豫。栽粤匀孕（圆缘、缘园、员园园 皂早辕 噪早）的代谢物橙 体内的药动学研究方法，并对其进行早期药动学研 皮素的主要药动学参数栽 （澡）：员郾猿园 依员郾员猿、员郾愿园 依 员郾猿园、 皂葬曾 猿郾员苑依 园郾源员；悦 （皂早辕 蕴）：园郾怨园 依园郾员猿、员郾远缘 依园郾猿源、源郾圆苑 依 究，为新药临床前研究提供依据。预实验表明 皂葬曾 园郾愿源；粤哉悦 （皂早辕 澡 ·蕴）：苑郾缘苑 依员郾缘员、员苑郾愿源 依员郾愿员、远员郾远苑 栽粤匀孕在大鼠血浆中迅速代谢为橙皮素，因此实验 （园鄄贼） 依员怨郾园源。结论摇 该方法方便快捷，专属性强，准确可靠，适 中主要通过测定橙皮素的浓度，以反映栽粤匀孕 在大 用于栽粤匀孕在大鼠体内的药代动力学研究。单剂口服栽粤匀孕 鼠体内的血药浓度变化情况。 猿个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度 原时间数据拟合符 合一级吸收的二室模型。 关键词摇 缘，苑，猿忆鄄三乙酰橙皮素；橙皮素；高效液相色谱法； 药动学 中图分类号摇 砸怨员苑郾员；砸怨源缘郾员 文献标志码 粤 文章编号 员园园园原员源怨圆（圆园员圆）园愿原园怨源园原园源 摇 摇 橙皮苷为橙皮素与双糖芸香糖形成的二氢黄酮 苷类化合物，橙皮苷及其苷元橙皮素都具有抗炎、抗 ［员］ 肿瘤、免疫调节、抗氧化作用等多种药理活性 。 橙皮苷本身生物利用度较低（ 约圆缘豫 ），进入体循环 图员摇 栽粤匀孕结构图 后被肠道上皮及菌丛中的酶水解成苷元橙皮素后方 ［圆］ 可吸收，发挥生物学效应 ；而苷元橙皮素虽然具 员摇 材料与方法 圆园员圆原园猿原猿员接收 员援员摇 动物摇 圆源 只普通级杂阅大鼠，雄性，体重（圆圆园 基金项目：国家重大基础研究前期（怨苑猿 前期）