药物依赖戒断后心理渴求的神经机制及干预举措.pdfVIP

北 京 人 学 学 报 ( 医 学 版 ) · 282 · JOURNALOFPEKINGUNIVERSITYfHEALTHSCIENCES) · 获 奖 工 作 综 述 · 药物依赖戒断后心理渴求的神经机制及干预措施 陆 林 ，王 曦，罗宜孝，张肖丽，时 杰 (北京大学中国药物依赖性研究所，北京 1o0】91) [关键词】物质相关性障碍；依赖(心理学)；行为，成瘾 ；复发 [中图分类号]R749．61 [文献标识码]A [文章编号]1671—167x(2009)032823 d0i：10．3969 ．issn．1671—167X．20o9．o3．O11 药物滥用作为最严重的全球性社会公害之一，近年来在 实了自我给药诱导中枢神经系统长期适应性改变，是药物戒 我国迅速蔓延。药物依赖的核心问题是持续存在的心理渴 断后发生复吸的神经生物学基础。 求及其导致的复吸(relapse)，动物实验和临床研究均发现在 2 中枢神经生长因子、神经可塑性与可卡因戒断后复吸的 药物依赖戒断后，如果再次接触毒品或回到先前的吸毒环境 关系 和遭遇应激，都叮以发生复吸 。因此药物依赖治疗的关键 是解除脱毒后对药物强烈的精神依赖来防止复吸 。目前 ， 基于药物戒断后潜伏心理渴求现象，我们开始探索这种 国内外对药物依赖进行脱毒治疗已积累了丰富的经验，而药 潜伏心理渴求的神经生物学机制。采用 自我给药动物模型 物依赖戒断后心理渴求和药物复吸的神经机制 目前还不甚 和分子生物学方法进行研究发现，中枢多巴胺神经系统 (伏 清楚，近年来已成为药物依赖和神经科学领域的研究热点。 隔核、VTA和杏仁核)中的脑源性神经生 长因子 (brain—de· 多年以来，我们一直致力于药物依赖戒断后发生复吸的 rivednervegrohfactor，BDNF)的表达亦具仃潜伏规律—— 心理学特征和神经机制的研究。本文主要介绍我们在药物 即随着戒断时问的增加，BDNF在上述3个脑区的表达逐渐 依赖戒断后心理渴求的神经机制及干预措施研究中的主要 增强。具体表现在戒断 1个月时BDNF在伏隔核、VTA和杏 成果。 仁核等区域的表达比戒断 1天时显著增加，l酊在戒断3个月 时，BDNF在伏隔核和杏仁核中的表达又比戒断 1个月时显 1 药物依赖导致中枢神经系统长时程可塑性改变 著增加。这一结果揭示了成瘾药物诱导的神经叮塑性改变 我们在 自我给药动物模型中系统地研究了成瘾药物导 亦具有潜伏规律。另外 ，通过微注射技术和分子药理学方 致的中枢神经 系统长时程改变。研究发 现，在伏 隔核 法，我们发现微注射BDNF到VTA可以增加可卡因成断后的 (nucleusaccumben8)，可卡困诱导 AMPA受体 I型 (GluR1) 心理渴求，这种强化效应能够保持 1个月左右。l抑制VTA 和NMDA受体 I型(NRI)的增加可以持续到停药后90d，而 中细胞外信号调节激酶(extrace1lularsigna1regu1atingkinase， 可 因诱导环腺苷酸依赖蛋 白激酶A(cAMP—dependentpm． ERK)磷酸化能够阻断BDNF对心理渴求的强化效应。微注 teinkinaseA，PKA)活性的增加可以持续到停药后3Od。在 射BDNF到VTA的附近区域，如黑质 (substantjan a，sN)， 中脑被盖区(ventraJlegmentalarea，VTA)，可卡因诱导AMPA 对可卡因戒断后的心理渴求没有影响