钙信号转导对细胞凋亡的影响.pdfVIP

动物医学进展 。2013，34(1)：112—115 ProgressinVeterinaryMedicine g g 窖 秣专论与讲座 啦 钙信号转导对细胞凋亡的影响 徐欢成，郑明学 ，古少鹏，白 瑞 (山西农业大学动物科技学院，山西太谷 030801) 摘 要 ：钙离子作为生命体最普遍的一种信号转导因子，在细胞的凋亡进程 中起到 了重要的调节作用。 以往的研究认为细胞 内钙 离子浓度升 高是凋亡进行到后期所 引起的间接结果，但近年来研究发现钙 离子作 用于细胞凋亡的各个层次，通过 多种方式精细调控细胞凋亡进程 ，构成 了细胞凋亡过程 中复杂的钙调控 网 络。论文总结 了近几年来关于钙信号转导对细胞凋亡影响的研究成果，从钙 离子与 内质网、线粒体、Bcl一2家 族蛋 白和细胞凋亡的关 系出发 ，就钙信号转导对细胞凋亡的影响进行讨论和分析 。 关键词：钙 离子 ；线粒体；内质网；Bcl一2家族蛋 白；细胞凋亡 中图分类号：$852．3 文献标识码 ：A 文章编号：1007—5038(2013)01一O1l2一O4 细胞凋亡是细胞启动 自身调控机制而发生的一 活化 ，活化 的磷脂酶 C又将 4，5一二磷酸磷脂酰肌醇 种主动地细胞程序性死亡过程。早期研究认为细胞 切割成肌醇一1，4，5一三磷酸和甘油二酯 (DAG)。肌 凋亡过程中胞浆内的钙离子浓度升高是细胞凋亡引 醇一1，4，5一三磷酸从胞浆转位到内质网膜表面并与 起的结果，而 McConkey和郭静等进行 的细胞凋亡 InsP3R结合，这是 InsP3R孔道开放的前提条件 ，而 、 诱导试验结果却表明钙离子浓度升高在细胞凋亡的 后 InsP3R孑L道开放 。Finch等首先发现了由肌醇一 早期就已经发生 了，钙离子浓度升高参与 了细胞凋 1，4，5一三磷酸诱导发生 的内质 网钙离子外流过程 ， 亡早期的信号转导和细胞凋亡 的执行阶段，其在细 随着胞浆 中的钙离子浓度从 100nmol／L上升到 胞凋亡早期 的参与显得尤为重要 ，钙离子浓度变化 100~mol／I的变化过程中，出现了先促进后抑制的 可能是主动调控细胞凋亡起始过程的重要 因素之 现象。当胞浆 中钙离子浓度较低 时 (小于 0．25 一 。 本文总结了最近几年关于钙信号转导和细胞凋 ~／mol／L)，增加钙离子浓度将促使 InsP3R持续处于 亡的最新研究进展 ，集 中探讨 了钙离子调控在细胞 开放状态 ；当胞浆中钙离子的浓度较高时(大于0．25 凋亡过程的作用和影响。 ／1otol／L)，增加胞浆 中钙离子浓度反而会抑制 In— 1 钙离子、内质网与细胞凋亡 sP3R的开放 ，所 以，InsP3R对钙离子浓度 “高抑低 在细胞内，80 ～9O 钙离子储存于钙库，其 中 促”的特性使得细胞在受到刺激后 ，钙离子浓度呈振 内质网是细胞最主要的钙库。内质 网膜上有多种钙 荡趋势 ，并随着肌醇一1，4，5一三磷酸在细胞 内的 自然 离子通道 ，能将钙离子逆浓度梯度 由胞浆泵入 内质 降解 ，钙离子浓度振荡也下降到静息状态_】]。 网中，而释放钙离子的孔道则主要有 2种，即肌醇一 Walter和 Tian等研究发现 ，肿瘤坏死 因子 、神 1，4，5一三磷 酸受体 (insP3R)和 ryanodine受 体 经酰胺等多种凋亡刺激均可使钙离子从 内质网中释 (RyR)。InsP3R结合肌醇一1，4，5一三磷酸后成为一 放出来 ，继而引起线粒体通透孔 的开放 ，线粒体 内钙 种对胞浆钙离子浓度敏感 的钙离子释放通道 ，而 离子超载和线粒体肿胀 ，最终导致线粒体外膜破裂， RyR则是一类对植物碱 ryanodine敏感的受体，它 处于膜间隙的促凋亡相关蛋 白进入细胞质，因而细 们均以寡聚蛋 白的形式定位于 内质网膜上，电镜下 胞