IL-2增强Herceptin介导肿瘤杀伤的作用.pdfVIP

《现代免疫学))2009年第 29卷第 6期 IL一2增强 Herceptin介导肿瘤杀伤的作用 吴春健 ，王佃云 ，凌欣。，宋宝。 (1．山东省荣军总医院免疫室，济南 250013；2．山东中医药大学附属医院检验科 ，济南 250012；3．山东省肿瘤医院基础研 究所 ，济南 250117) 摘要 ：为探讨乳腺癌 患者外周血单个核细胞 (PBMC)介导 LAK样杀伤作用和 ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒)作用下 降的机制 ，观察 II2增强乳腺癌患者 PBMC介导杀伤作用 的效果 。应用 MTT法检测 LAK样杀伤作用 ；应用非核素细胞 毒试剂盒 (LDH释放法)检测 ADCC杀伤作用 ；应用流式细胞术检测 CD3。。CD8 T细胞 、CD3CD56 NK细胞水平和 CD164的表达 。结果显示 ：进展期乳腺癌患者 PBMC中CD3。。CD8 T细胞 、CD3CD56 NK细胞及其 CD164的表达水平与 健康对照组相 比明显降低，有统计学意义 (P0．01)。进展期乳腺癌患者PBMC经 IL2(1000u／m1)处理 5d后，CD3。。 CD8。。T细胞和 CD3CD56。。NK细胞 比例明显增加 ，CDI64的表达水平 明显提高 。在各效靶 比时，II一2处理后进展期乳腺 癌患者 PBMC对 SKBR3细胞 的 IAK样和 ADCC杀伤率 明显高于未处理组 ，差异有统计学意义 (P0．01)；提示进展期乳 腺癌患者 PBMC介导的LAK样杀伤活性和 ADCC作用 明显削弱，CD3 CD8 T细胞、CD3CD56 NK细胞 比例和 CDI6~ 的表达水平 明显 降低 ，II一2可以刺激 CD3 CD8 T细胞和 CD3CD56 NK细胞增殖活化 ，促进 CD164的表达，增强杀伤 作用。 关键词 ：抗体 ；单克隆；ADCC；IL-2；NK细胞 中图分类号：R392．4 文献标志码 ：A 文章编号：l001—2478(2009)06—050505 HER2属酪氨酸激酶受体家族成员之一 ，其不 PBMC，为单克隆抗体和细胞 因子联合应用抗肿瘤 适当活化与多种肿瘤的发生发展有密切关系。在乳 治疗的方法提供理论基础和实验依据。 腺癌 、卵巢癌 、胃癌等多种恶性肿瘤 中，25 ～ 1 材料与方法 35 的患者有 HER2基 因过表达 的现象 ，表现为 肿瘤侵袭性增强 、患者预后差[1]。HER2是肿瘤生 1．1 病历及标本收集 69例乳腺癌患者系山东省 物治疗的靶点 ，针对 HER2胞外区的单抗 Hercep— 肿瘤医院 2007年 7月至 2008年 8月救治的患者 ， tin主要通过介导 ADCC作用有效抑制肿瘤细胞的 所有病例均按照美国癌症联合委员会 (AJCC)乳腺 增殖_|2]，已广泛应用于乳腺肿瘤治疗 。 癌 TNM 分期进行分类，其 中 0期 9例，I期 18 NK细胞是机体天然免疫的重要组成部分 ，它 例 ，II期 2O例 ，III期 14例 ，IV期 8例 ，并将 以非 MHC依赖性的方式识别非己抗原 ，在抗肿瘤 TNM 0期和 TNM I期定义为早期乳腺癌 ，共计 免疫 中发挥重要的作用 ，是 ADCC作用的主要参 27例 。将 TNM II期 、TNM III期、TNM IV 期 与者。文献报道 ，在 胃癌 、淋 巴瘤等肿瘤患者 中 定义为进展期乳腺癌 ，共计 42例 。组织学类型： NK细胞信号转导链 CD16~的表达下调，导致其 浸润性导管癌 53例 、导管 内乳头状癌 1O例、鳞状 活化功能障碍 ]，所 以在应用 Herceptin进行抗 细胞癌 2例 、髓样癌 2例 、黏液癌 2例。腋窝淋巴 肿瘤治疗时，患者NK细胞的数量和质量将直接影 结转移 39例 ，无转移 3O例 。年龄 29～67岁 ，中 响抗肿瘤治疗 的效果 。本研究将观察乳腺癌患者 位年龄 48岁 ，均为女性患者。69例乳腺疾病患者 PBMC介导 的ADCC作用，NK细胞及其 CD16 均为病理证实 的初诊者，排 除患其他肿瘤 的可