肺癌中医抗血管生成研究的几个关键问题.pdfVIP

中医杂志 2009年 11月第 5O卷第 11期 JournalofTraditionalChineseMedicine，2009，Vo1．50，No．11 ●理论探讨 ● 肺癌 中医抗血管生成研究的几个关键 问题 熊 露 田少霞 (1．中国中医科学院广安门医院肿瘤科 11区病房，北京市宣武区北线阁5号 ，100053；2．陕西省成阳市中医肿瘤医院) [摘 要] 中西医尚缺乏公认的适用于抗肿瘤血管生成药物的临床疗效评价体系与标准，中医药抗肿瘤血管生成领域的研究仍处 于实验研究阶段，临床研究报道更为罕见。主张结合现代肿瘤微环境理论、中医肺癌络病说，应用影像学血管功能多参数评价新技 术与方法，深化中医药抗肿瘤血管生成领域临床与基础研究，探索适用中医药抗肿瘤血管生成的临床疗效评价标准与体系。 [关键词] 肺癌 ；血管生成 ；肿瘤微环境理论 ；中医肺癌络病说 1 肿瘤微环境理论有望阐明肺癌络病病机的现代生 与发展的共同的病理特征与病理转归[4,6--]0]。因此，肺 物学基础 癌 “络病”不仅包括肿瘤血管系统本身 的改变，还应该 作为现代血管依赖性疾病之一 ，肺癌 的抗血管生 深入到以血管生成为中心的，促进 ／抵制血管生成 因子 成的研究 ，客观上要求对肿瘤微环境有深入的认识 。肿 失衡 ，细胞外基质 、淋巴系统 ，尤其细胞免疫 (树突状细 瘤微环境理论认为，细胞作为机体结构与功能的基本 胞 DC、杀伤性 T细胞)系统所发生 的一系列病理 单位 ，仍处于 由细胞外基质 (ECM)、ECM 合成与降解 改善 。 酶类、细胞 因子等组成的信息网络之 中_1]。肿瘤侵袭微 “邪盛谓之毒”_l6]，络毒蕴结 ，则病势胶着缠绵 ，常 生态系统 (TIMES)中微血管网络、淋巴系统 、免疫细胞 规治疗乏效 ，预后不佳 。瘀、痰、毒作为影响肺癌生长、 (尤其树突状细胞 DC、杀伤性 T细胞)与肿瘤细胞间 转移最重要的病理因素 ，在肺癌生长与转移 中的作用 形成了相对独立的微环境 ]。其 中促新生血管形成 因 与机制 ，还远未得到阐释 。因此 ，与现代肿瘤微环境理 子与抑制 因子之间的失衡 ，导致肿瘤新生血管形成 以 论 的最新成果相结合 ，有望对 阐明肺癌现代络病机制 及微环境 的免疫抑制 ，被认为是促进肿瘤生长与转移 的生物学本质 ，深化肺癌 中医学病机认识 ，揭示更为广 的重要前提条件之一 。肺问质则 由肺 内结缔组织、血 泛的作用途径与治疗靶点 ，进一步提高疗效 ，指导临床 管、淋 巴管和神经组成。间质中的巨噬细胞具有游走 用药 ，具有重要理论与实践意义 。 性，通过分泌和吞噬功能，发挥免疫防御作用 。肺循环 2 阐明肿瘤微环境细胞免疫抑制与肺癌虚证的内在 的动静脉系统直至肺泡隔内，约 2800亿条毛细血管形 联系 成了密集的毛细血管网络。肺癌细胞乃处于由肺 问质、 肿瘤新生血管形成，被认为是促进肿瘤生长与转 淋 巴循环 、细胞免疫及其分泌的各种细胞 因子组成 的 移的重要的前提条件[2 。以肿瘤新生血管形成为核 信息调节 网络之 中，是肺癌赖 以生存 与转移 的重要 心的肿瘤微环境的改变 ，形成肿瘤赖以生长与转移的 条件 。 重要条件。伴随新生血管 的形成 ，肿瘤及间质分泌的促 肺癌络病与肿瘤微环境异常具有相对统一性。传 血管生长因子——血管内皮生长因子 (VEGF)、TGF—p 统络病学说认为，“脉络一血管系统”可能是 中医络脉、 等通过旁分泌或 自分泌作用 ，抑制细胞 因子 (IL一12、 络病的重要物质基础 口]。而现代络病学说则认为，络脉 IFN一7、TNF—d、GM—CSF)分泌 ，抑制免疫细胞 的增殖 ， 系统作为脏腑气机、气化的基本功能与结构单位 ，其结 尤其是抑制 了树突状细胞 (Dc)的分化与成熟 ，使 T细 构载体不仅仅是 目前所认识 的 “脉络一血管系统”，还