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治疗糖尿病药物研究进展 崔 俊 ，王友群 (中国药科大学药理研究室，南京市 210009) 中图分类号 R587．1；R977．15 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2009)352785—03 糖尿病是以慢性高血糖为特征的常见病、多发病，是由于 为单糖如葡萄糖，进而延缓葡萄糖的吸收，并转化葡萄糖依赖 体内胰岛素分泌或作用缺陷，或二者同时存在而引起的糖、脂 的肠激素的释放。 一糖苷酶抑制剂可用作非药物治疗不能充 肪、蛋白质代谢紊乱。临床上主要有胰岛素依赖型 (IDDM，1 分控制的患者的单独用药，尤其适用于餐后高血糖而基础血糖 型)和非胰岛素依赖型 (NIDDM，2型)两种类型。随着生活水 能够很好控制的糖尿病患者 】，但患者食物必须含多种碳水化 平提高，糖尿病的发病率逐年增加 ，已成为继肿瘤、心脑血管疾 合物且能够耐受药物的高剂量。其副作用有 胃肠道反应 ，如腹 病之后第 3位严重危害人类健康的慢性疾病。目前全球患病人 部不适、腹泻、胃肠胀气等。饭前服用或与第一 口饭同服，这样 数已达 1．5亿，其中90％以上为2型糖尿病患者。我国糖尿病 才能够更好地发挥作用，此外还要注意，服用时应从小剂量开 患者总数为4000万，患病率达 3．31％。随着对糖尿病基础研 始，6～8周后开始加量 ，可减轻 胃肠道反应 】。由于此类药物疗 究的深入 ，越来越多的治疗药物研制成功并投入临床使用。本 效有限而费用高，现应用较少。 文着重就近年来国内、外治疗糖尿病的中、西药的作用机制、优 1．3 促胰岛素分泌药物 缺点等研究进展概述如下。 20世纪60年代开始使用此类药物，其结合胰岛B细胞磺 1 治疗糖尿病的西药 酰脲受体 (SUR一1)，结合后关闭K ，降低细胞膜的去极化 1．1 胰岛素药物 阈值。去极化使钙离子通道开放 ，增加细胞 内钙离子水平而促 有胰岛素注射剂、吸入剂和 口服制剂等剂型。胰岛素注射 进胰岛素释放 】。此类药有磺脲类和其它K 通道刺激剂，如 剂按起效作用快慢和维持时间，可分为速 (短)效 、中效和长 瑞格列奈、那格列奈、格列苯脲 ，用作非药物治疗措施不能控制 (慢)效 3类。该类制剂应在一般治疗和饮食治疗的基础上进 血糖的一线药物。快反应膳食胰岛素释放剂，如氯茴苯酸，其结 行，并按患者的情况和治疗需要作适当调整。胰岛素泵能模拟 合磺酰脲受体选择性结合位点 ，有类似效应。像磺脲类药物对 正常胰岛素分泌模式，其 “输注”方式较为符合生理状况，吸收 抑制餐后肝葡萄糖生成有显著疗效，适用于餐后血糖失控的患 更有预测性 ，可减少发生严重低血糖的危险，患者能保持 良好 者 6[lo磺脲类药物继发性失效伴随最常见的不 良反应——低血 的血糖水平，可提高生存质量。胰岛素吸入是一种较新的给药 糖 ，需要联合二甲双胍或过氧化物酶体增殖物激活受体 方式，主要分为经肺、口腔黏膜和鼻腔黏膜等 3种方式 】。其 (PPAR)一7激动药。由于磺脲类药物成本低，能有效控制血糖 中，肺部吸入被认为是最有希望成为替代常规治疗的无创途 并可联合其它降血糖药，即使其有使体质量增加的副作用，仍 径，吸入胰岛素较常规胰岛素起效快，达峰时间类似于超短效 应用广泛。 胰岛素，作用强度介于普通胰岛素和超短效胰岛素之间，提示 磺脲类降糖药如与阿司匹林 、抗凝药物和J3受体阻滞药等 有餐时、餐后应用的可能。口服胰岛素吸收迅速 ，增加血清胰岛 联合应用，可导致低血糖。大剂量使用B受体阻滞药有可能掩 素水平，降低血糖和C肽水平，可安全替代注射疗法。但因胰岛 盖低血糖症状。另，磺脲类降糖药与巴比妥、利福平、噻嗪类药 素经 胃肠道给药时，在 胃内会像其它蛋白质一样被分解消化而 物和苯妥英钠等联合应用时降糖作用可能减弱 】。 失去活性；另，其为大分子物质，一般情况下不能