60Co急性全身均匀照射后大鼠尿液代谢成分特征的初步研究.pdfVIP

第 29卷 第 6期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vo1．29，NO．6 2011年 12月 J．Radiat．Res．Radiat．Process． December2011 鲫Co急性全身均匀照射后 大 鼠尿液代谢成分特 征 的初步研究 张慧芳 杨 彪 郭月凤 郭万龙 邢利虹 (中国辐射防护研究院 太原 030006) 摘要 采用核磁共振技术 (。HNMR)对 co急性照射 (剂量为7Gy，剂量率0．7Gym／in)前后大鼠的尿液代 谢成分进行检测，结合主成分分析法 (PCA)和偏最小二乘法 (PLS—DA)分析，观察照射前 1天及照射后 4天内代谢物的动态变化。结果表明：照射前后大鼠尿液代谢谱有明显差异，相对含量差异明显的物质主要是： 乳酸盐、醋酸盐、丁二酸盐、柠檬酸盐、肌氨酸肝、三甲胺氮氧化物、牛磺酸。其中乳酸盐、醋酸盐、肌氨 酸酐、三甲胺氮氧化物这4种代谢物的相对含量照射后第 1天比照射前 1天明显增高，照后第2、3天下降， 照后第4天有回升趋势。与照射前 1天相比，照射后前3天丁二酸盐 (糖皮质激素)、柠檬酸盐持续下降，而 第4天略有回升。照射后4天牛磺酸相对含量变化不大，但比照射前明显升高。研究表明：HNMR结合主成 分分析 (PCA)和偏最小二乘分析 (PLS—DA)可以较好地呈现出照射前及照射后大鼠尿液代谢物特征。 关键词 急性全身均匀照射，尿液代谢成分，核磁共振，主成分分析 中图分类号 Q592．2，Q506，Q一332 近年来，从全局角度分析生物体系在生理、病 关代谢物与剂量相关性研究奠定基础。 理、药理及毒理状态下发生的各种动态变化成为国 外医学研究的热点之一，并形成了以基因组学、蛋 1 实验材料和方法 白质组学及代谢组学 J【J为代表 的现代组学分析技 1．1 动物、试剂、仪器 术 。代谢组学是考察生物体系受到刺激或扰动后其 代谢产物的变化或其随时问的变化来研究生物体系 健康成年 SpragueDawley(SD)大鼠， ，体 的代谢途径的一种技术，它的出现为生命科学的发 重 260--280g，SPF级，由北京军事医学院科学院 展提供 了有力的现代化实验技术手段 。作为当前代 实验动物 中心提供。动物置于代谢笼中，自由摄食 谢组学研究的主要技术之一，与高效液相．质谱联用 饮水。重水 (deuteriumoxide／D2O)和 2，2，3，3一 技术相比，核磁共振 的缺点是灵敏度低，但其优势 三 甲基 甲硅烷基丙酸 (3-trimethylsilyl一[2，2，3，3．D4] 也是非常明显的，核磁共振能对样品实现非破坏性、 ． propionate／TSP)为美国NORELL公司产品。DRX 非选择性的分析，可在接近生理条件下进行实验， 300超导傅立叶变换核磁共振谱仪，为瑞士布鲁克 可设计多种编辑手段，实验方法灵活多样 J。另外 公司产品。 核磁共振氢谱对各种含氢化合物均有响应，能完成 1．2 造模方法和样品收集 代谢产物 中大多数有机化合物的检测，满足了代谢 组学对尽可能多的化合物进行检测的 目的L3j，因此 6oCov射线全身均匀照射，照射剂量为7Gy， 被越来越广泛地用于代谢组学研究。 剂量率0．7Gy／min ，照射距离为2．94m。 本工作采用核磁共振技术 (HNMR)对 叫Co 收集照射前 l天及照射后第 1、2、3和 4天每 急性照射前后大 鼠尿液的代谢成分进行检测，结合