microRNA分子表达与调控研究的最新进展.pdfVIP

中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology，2011，31(12)：109—114 microRNA分子表达与调控研究的最新进展术 董园园 李海燕 李校垄 杨树林 (1南京理工大学环境与生物工程学院 南京 210094) (2吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程研究中心 长春 130118) 摘要 microRNA(miRNA)是一类分子长度为 19～24nt的微小RNA，通常在转录后水平调控靶基 因的降解或抑制翻译。miRNA分子在进化上高度保守，已经发现越来越多的miRNA分子参与真 核生物的生长发育、生理活性、细胞增殖、组织分化、细胞凋亡、复杂疾病调控等功能。通过介绍 miRNA的起源、合成、修饰、细胞表达特点，以及对真核细胞调控等的最新进展与研究方法，阐述 miRNA在基因表达调节中的重要地位及应用前景。 关键词 miRNA表达 转录后调控 基因调控 中图分类号 Q789 长期以来，携带遗传信息的DNA及行使生物功能 但预计 miRNA数量只有编码基因数量的 1％。微小 的蛋白分子，通常是基因表达调控的研究热点。然而， RNA分子在植物中的生成涉及一系列复杂的生物学过 在秀丽新杆线虫 (Caenorhabdit~elegans)内首次发现微 程，包括 RNA聚合酶 II从 miRNA位点执行的转录、 小 RNA分子 (microRNA／miRNA)之后，microRNA作为 DICER—LIKE酶 (DCL1-4)对 转 录起始 复合物 (pri— 一 类内源非编码小RNA，其地位在基因表达调控中倍 miRNA)的加工、成熟miRNA从 miRNA／miRNA 复合 受重视。miRNA在转录后水平负调控特定靶基因。在 双体结构上释放，以及包含mRNA与Argonaute(AGO) 植物中通过与植物靶基因分子CDS区域的结合直接影 蛋白在内的沉默复合物(RISC)的形成继而导致靶基因 响相关的信号通路及生物过程，是植物基因表达调节 的转录降解或翻译抑制 。 中的一类关键调控因子。miRNA可调控包括时序发 育、系统发育、环境响应等在内的一系列重要生物学过 1 microRNA的起源与合成 程 j。小分子RNA介导的转录负调控这一现象最初 1．1 microRNA基因的起源 也是在植物中发现的 ，迄今为止，miRNA功能研究 miRNA初始转录位点多位于编码序列、基因间隔 尚未完全清晰，原因除miRNA功能鉴定难度大之外 ， 区、内含子序列等。最新发现一些病毒基因在宿主体 还包括已知的靶基因数 目少、miRNA分子对靶标分子 内也参与编码 miRNA(Virus-encodedmicroRNAs)。 的调控不是一对一的方式 (往往是一个靶标基因受多 miRNA的初始转录位点最初来源于蛋白编码基因的反 个miRNA调控)等。在 microRNA的分子进化历程中， 向重复序列上。经过进化过渡后，miRNA转录位点多 绝大多数已公布的miRNA基因在多物种的进化中呈高 位于带有发夹结构序列的单顺反子、多顺反子、外显子 度保守趋势，目前在动植物中已有21类保守miRNA家 以及 内含 子 区域 。有 最新 的研 究指 出有 部分 族被公布。近年来，随着微小 RNA分子在真核生物中 microRNA 的转 录位 点来 源 于 转 录 因子 上 。