O-聚糖的硫酸化与白细胞黏附及炎症.pdfVIP

生命的化学 2011年 31卷 6期 · 832 · CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) ●MiniReview 文章编 ：1000—1336(2011)06-0832-06 O．聚糖的硫酸化与白细胞黏附及炎症 宋银宏 刘方玉 杨唐斌 三峡大学 学院，宜昌443002 湖北三峡职业技术学院 物化 』：学院，宜昌443000 摘要：0一聚糖(O—glycan)的硫酸化是指征硫转移酶的作用 F，将硫酸根成分从3’一磷酸腺苷5’一磷酸硫酸盐转移举O一聚糖的羟 耀 团 卜。硫酸化的O一聚糖足表达 f淋巴结高内皮小静脉(HEY)卜的L-选凝索配体的重要成分，O一聚糖的硫酸化 淋巴细胞的再撕 环及炎症 巾均发挥关键作用 。内皮细胞 j：的硫转移酶对O一聚糖的硫酸化起着决定性的调 作用。慢性炎症反应巾内皮件硫转移 酶的表达显著增JJII。据此，n川】各种动物模型对硫酸化O-聚糖及硫转移酶与炎症的关系作进 一步研究；可以制备卡}Ib；Z的0．聚辚f 硫酸盐的特异抗体，寻找重要的广 抗炎治疗靶点；还t以通过垌 硫转移酶的表达米控No一聚精的硫峻化，从而实现对炎症 的有效治疗。本文对免疫学 J：其它重要的硫酸化表位也进行 r阐述。 关键词：0一聚糖；硫酸化；白细胞黏附；炎症 中图分类号：Q513；R392．1 生物学中最普遍的蛋白质翻译后修饰方式是磷 endothelialvenule，HEV)的内皮滚动，紧密黏附并穿 酸化和糖基化，而硫酸化也是蛋白质翻译后修饰的 过HEV，离开血循环进入淋巴结，向髓质移动，最 一 种重要方式。硫酸化是指在硫转移酶 (sulfotrans— 终通过输 出淋 巴管引流至胸导管或右淋 巴管，从而 ferase，ST)的作用下，将硫酸根成分从高能核苷酸供 再回到血循环[图2(A)][11。在此过程中，淋巴细胞 体3’一磷酸腺廿5’一磷酸硫酸(3’一ph0sphoadenosine5’． 淋 巴结实质处遇到特异性抗原，片征生发中心增 phosphosulfate，PAPS)转移至代谢物的某一亲核羟基 殖，最后分化为抗原特异性的淋巴细胞。征正常情 或氨基基团。根据聚糖残基 与蛋白质连接的办式可 况下，可以清除外来抗原(如微生物及其毒素)，起免 将糖蛋F1中的聚糖分为O一聚糖和N．聚糖两种 ，其 疫保护作用；在异常情况下，可导致组织损伤和功 中，0一聚糖的硫酸化是指在ST作用下，将硫酸根从 能异常。淋 巴细胞穿过HEV的过程涉及多个步骤， PAPS转移到0一聚糖的羟基上，使原来的羟基基团转 首先是淋 巴细胞进入~IJHEV)[：沿着HEV内皮滚动 图『 换为磺酸基团(图1)。研究发现，0．聚糖的硫酸化在 2(B)]，这 过程有赖于淋 巴细胞表面表达的一种JI{ 自细胞黏附及炎症反应中起着重要的作用，下面就 巢受体——L一选凝素(L—selectin)，与 组·表达 JHEV 这方面的研究做一综述。 上的高度糖基化的配体(统称为外周淋 巴结地址素， 1．硫酸化O-聚糖在淋巴细胞再循环中的作用 peripherallymphnodeaddressin，PNAd)结合 。人类 在外周淋巴器官中，淋巴细胞再循环足机体的 和啮齿类动物中的HEV有 特·点，即其内皮细胞可 一 种萤要生理过程，是宿主防御和免疫监视的基 以参入大量无机硫酸盐。Rosen[21首次证灾 了高度硫 础。淋 巴细胞再循环的基本过程足指血液中的淋 巴 酸化的黏蛋n型糖蛋白组成_rPNAd，而 日-只有 细胞沿着分化的毛细静脉管，即高内皮小静脉(high PNAd硫酸化后，表达