PcG相关蛋白RYBP.pdfVIP

牛《命的化学》2011年31卷6期 ●小综述 · 827 · CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) 文章编号：1000—1336(2011)06-0827—05 PcG相关蛋白RYBP 田 硕 陈 等 陈 虹 黄秉仁 中国医学科学院基础医学研究所；清华大学医学部-Ih．q；协和医学院 础学院；医学分子f物学国家莺点实验室，北求 100005 摘要：30多年前在果蝇体内鉴定到_rPcG(Polycombgroup)蛋白复合体，它是通过染色质修饰渊控靶基冈转录的表达抑制 予， 通过抑制同源异形基因(homeoticgene，Hox)的表达调控机体发育。其相关蛋白质RYBP(RinglandYY1bindingprotein)分布于细 胞质和细胞核，参 调节基因转录、个体发育、细胞凋 以及人类恶性肿瘤的发生等 物学过程。本文就RYBP的特性、作用 机制及生物学功能进行综述。 关键词：PcG蛋白复合体；RYBP；转录抑制；细胞凋亡 中图分类号：Q812 不同的 因表达方式使细胞获得不同的表型。 已证实哺乳动物体内存在两类主要PcG染色质修 表观遗传机制可使同一基凶型产生不同的表型。因 饰复合体家族：PRC1~llPRC2(polycombrepressive 此，由于沉默因子和环境刺激导致基因表达活性的 complexes1和 2)，PRC1维持处于阻抑状态的染色质 改变，使得细胞分化成不同类型。表观遗传机制使 的稳定性，其核心蛋白复合体包括PCGF、CBX、 DNA序列修饰，获得遗传信息，这确保了存有丝分 PHC、SCML、L3MBTL、SFMBT~HRING1族群[图 裂，有时也在减数分裂过程中能够准确传递这种组 1(行)]。RINGl蛋白具E3 泛素连接酶活性，可使 织特异的基因表达方式”。PcG蛋白作为细胞记忆系 H2A的第1l9位的赖氨酸泛素化(H2AK1l9ub)，为染 统的一部分，维持细胞类型在细胞分裂 中的稳定 色质结构处于抑制状态的标志 。PRC1复合体中的 性。本文在介绍PcG蛋白研究的基础 卜，对PcG蛋白 L3MBTL~HSFMBT蛋 白研究得较少，而ASXL1最近 相关蛋白RYBP的研究进展进行 】’综述。 被证实为新的PolycombRepressiveH2A去泛素化复 1PeG蛋白复合体 合体p。。PRC2在转录抑制起始阶段发挥作川，其核 1．1PcG蛋白复合体的组成 心蛋白复合体包括SUZ12、EED的 ·个亚型和组蛋门 PcG蛋门首先在研究果蝇时被发现，祉果蝇发育 lit荩转移酶EZH1／EZH2，后者催化组蛋白H3的第27 过程中，能够使Hox基因时空可控性表达 。该复合体 位的赖氨酸三}}1基化(H3K27me3)，是另一个典型的 与TrxG(trithoraxgroup)蛋白复合体相互拮抗，维持 表观遗传沉默现象标 [(图1( )]。 源异型基因的沉默。 PcG~IITrxG蛋门都是保守的染 近年来在果蝇胚胎中分离到了第一种抑制复合 色质修饰蛋白。现任已知其与血细胞生成、干细胞 体PHORC(pleiohomeoticrepressorcomplex)，包含 再生、控制细胞增殖和肿瘤 的发生等牛物过程有 PHO(pleiohomeotic)蛋闩 。还何一些蛋白质虽然不属 关。