1,2—二氢—2—氧代喹啉衍生物的合成及其生理活性的研究.pdfVIP

维普资讯 北京大学学报 (自然科学腹)，第26卷，第2期，1990年 ActaScle~tlarum Naturt]ium 耵niversitn Pekinensis，VoL 26，№ 2 (1990) 1，2 氢-2-氧代喹啉衍生物的合 成及其生理活性的研究 叶蕴华 纪建 国 “ 邱晓生… (北京大学化学糸) 刘世爝 张文远 王泽盛 戴寿菊 (中国科学院上海生理所) 摘 要 本文用三种不同的方法分别合成了五个尚未见文献报道的1，2--氢-2-氧代哇啉-4-羧 酸酯， 凋时改进文献方法合成了 DL一口一氨基一 -E4-(I，2--氢-2-氧代壁啉)]丙醴及其中向体。用 106 只小鼠测定了以上化台物的生理活性，腹腔注射 (2B~50mg／kg)均采见小鼠行为异常，垒部动物均 未见注射后24h内死亡现象，其中若干衍生物 (25mg／kg，i．p．)可 使小鼠呈现适度的降低肛温和 呼吸频率生理效应，化台物V与Ⅵ作用最显著 。Ⅵ与戊巴比妥呈现协同作用表明该类化合物有可 能 具有外源性促眠效应。 关键调 1,2一二氢一2一氧代睦啉4一羧醴醑， 一氨基一 一[4-(1，2一二氢一2一氧代睦啉)]一丙酸： 台成，生理活性 前 言 周维善等从葡萄科植物爬 山虎 果 实 中分 离出1，2-二氢一2一氧代喹啉一4一羧酸乙 酯和 甲 酯 ，其中乙酯有明显的促睡眠 Delta与 sigma增强效应 ][”，这一结果引起了我们的兴 趣。有关1，2-二氢一2一氧代喹啉一4一羧酸酯的合成，文献报道很少，用通常的酯化方珐难以得 到预期的化台物，关于它们的生理活性别尚未见文献报道。我们从茚满酮出发先合成1，2一二 氢一2一氧代喹啉一4一羧酸 ”，再用氯磺酸法、氯化亚砜法等三种不同的方法合成了五种新的 1，2一二氢一2一氧代喹啉一4一羧酸酯 I、 Ⅱ，Ⅲ、Ⅳ、v。与此同时我们还合成了一个含有氧代 喹啉基的非蛋 白氨基酸即 DL-a-氨基一#-I-4-(1，2一二氢-2-氧代喹啉)]丙酸Ⅵ(DL一口一Ami- 110一 一[4-(1，2-dihydro一2一ox。quinoline]一prpionicacid，缩写为 Aoq)。仅有一篇 简报报 道了Ⅵ的合成 ，除熔点外，未给出Ⅵ的其它物理常数。本文用1，2-二 氢一2一氧 代一4一溴甲 基喹啉 ”与乙酰氨基丙=酸二乙酯 ”缩合，用乙醇钠代替文献法的氢 化 钠一苯进行反 垒国第二届有机合成学术报告会论文摘要集 (1087．8．贵阳) ” 烟台大学生物化学系 … 北京大学化学系1987年毕业生 奉文1989年 3月31日收到 维普资讯 北 京 大 学 学 报 第2B卷 COOR (J) R--c 2c CHzC~3 (1IT) (II) (IV)R=-c@ K (V) R：一C~zCHzOH H 1t (Ⅵ伍) (Ⅵ ) R 应得到中阃物 Ⅱ。，将 Ⅵ．水解、酸化脱羧而得Ⅵ，我们 的方 法 避免用苯做溶剂，操作简 便，反应条件温和，反应时间缩短，产率