白细胞介素-6与抑郁样行为.pdfVIP

亍为医学与脑科学 查 Q 生 旦箜!鲞箜!塑 』旦! 鱼旦翌 尘』 J · 89 · · 综 述 · 白细胞介素．6与抑郁样行为 邝雪莹 林文娟 白细胞介素-6(Intedeukin-6，IL-6)是机体介导天然免疫的 物实验中，Ha~en等 对大鼠先进行抗血清注射后再进行脂多 一 类细胞因子，在机体内有多种生物学功能，如参与介导炎症 糖(Lipopolysaccharide，LPS)的注射，发现抗 IL-6与抗瘦蛋 白 反应 ，调节免疫等等。近年来，随着对细胞因子的深入研究，IL一 (Leptin)血清的注射可以使LPS诱发的发热症状消失，而抗 IL一 6在机体内的作用也受到了重视，特别是IL-6在抑郁样行为中 6血清可使 LPS诱发的自愿转轮运动与进食减少的症状减弱， 的作用 ，引起国内外学者的关注。本文就有关 IL-6在抑郁样行 这结果说明在LPS引起的病态行为中外周分泌的IL-6对机体 为中的作用的研究综述如下。 有一定的调控作用。 一 、 IL-6的产生与作用通路 转基因动物研究对 IL-6在抑郁样行为中的作用提供了有 白细胞介素-6(IL-6)，也曾被称为B细胞刺激因子2、肝细 力的支持。Armario等 对IL-6基因剔除[IL-6(一／一)]小鼠与 胞刺激因子及杂交瘤生长因子。IL-6是由单核 ·巨噬细胞 、血 正常小鼠进行情绪控制的研究发现，与正常小鼠相比，IL-6 管内皮细胞、肌髓瘤细胞、成纤维细胞及其他细胞对 白细胞介 (-／一)小鼠活动探索水平更低。还有研究发现 IL-6(-／一)小鼠有 素 1和少量肿瘤坏死因子 (TNF)起反应时合成的大约26kDa 一 定的抗压力能力，当接受同样的抑郁样行为相关实验 (如习 的细胞因子。IL-6在机体内的生物学活性主要是诱导杂交瘤、 得性无助、强迫游泳等等)，其表现的抑郁样行为较少”…。而 浆细胞瘤、骨髓瘤生长；诱导B细胞 、巨噬细胞、神经细胞分化； Bluthe等 ¨对 IL-6(-／一)小鼠研究则认为，在外周与中枢神经 诱导炎症反应，抑制某些肿瘤细胞增殖；还有激活下丘脑一垂体一 系统中释放的IL-6参与了对 LPS与 IL一1的应激反应，但 IL-6 肾上腺轴 。 并不是炎性反应产生的关键原因。这些研究虽然有不一致的 Dantzerl3曾指出，细胞因子对脑区作用可通过两条通路： 结论 ，但从这些 IL-6(-／一)小鼠的研究出发，可以确定的是，IL-6 一 种是快通路，主要是影响支配躯体炎症部位的初级传人神经 参与了脑区对情绪的调控，在 IL-6分泌异常时，可能会引起机 元 ；另一种是慢通路，主要是从脉络丛与室周器官分泌的细胞 体的情绪变化，但它在抑郁发展的过程参与程度有多大，以及 因子扩散至脑区。对于 IL-6而言，它在脑区的作用机制也大致 它在这过程中到底起着什么样的作用，这些疑问还有待往后的 遵循上述的两条通路。最近这方面的研究有了新的进展，发现 实验进一步深入研究。 在大脑内也有 IL-6可产生。Hashioka等 在培养基 中对脑小 2．IL-6与抑郁样行为的临床观察：一些病人在接受治疗的 胶质细胞 以干扰素．(Interferon．-y，IFN．)处理，培养基中的IL一 过程中会表现出抑郁样行为，这些行为包括失眠、疲惫、情绪低 6和NO的量都有所增加，而若以氟伏沙明、瑞波西汀和丙咪嗪 落。研究发现 IL-6可能与机体的睡眠状况存在一定的相关性。 对小胶质细胞进行预处理，则有效地抑制了IL-6 和NO的分 如对有抑郁样行为的病人进行睡眠剥夺和睡眠相位前移的治 泌；其中氟伏沙明和丙咪嗪的抑制作用可以被 SQ22536[一种 疗时，发现病人在进行治疗前的血清中IL-6浓度与治疗效果有 环腺苷酸(cAMP)抑制剂]逆转，而瑞波西汀的抑制作用则需一 关