临床试验样本含量的计算.pdfVIP

维普资讯 中国中西医结合杂志2003年7月第 鲞箜7魈cJ! ! ：垫! ：! ．1l盏床试 验方 法 学 · 临床试验样本含量的计算 刘建平 1 样本量估计 的重要性 2 样本量估计的方法 临床试验报告中有无预先的样本量估计是评价试 试验设计时怎样知道合适的样本大小呢?一般可 验质量的重要依据之一。在试验设计阶段需要确定研 以通过统计学方法估计样本量。根据试验的 目的和测 究所需的病例数(通常称为样本含量)。理论上，验证 量结局指标的不同，计算方法也不同。对于优劣性临 某一干预措施与对照之间的差异，样本量越大，试验结 床试验 (superioritytrial或 inferioritytria1)，其 目的是 果越接近于真值，即结果越可靠。但 由于资源的限制 要验证试验干预与对照干预效果之间是否存在差异， 和伦理的原因，临床试验 的对象数量不可能做到无限 通常是验证试验干预效果优于对照，如验证某一新药 大，而需要确定统计学显著性检验要求的最适样本大 的疗效优于老药或安慰剂。对于等效性临床试验 (e— 小。试验需要从研究对象(如患病人群)中选择具有代 quivalencetria1)，其 目的是验证试验干预与对照之间 表性的合适样本，将符合纳入标准的病例在经过其本 效果相当，即差异不显著。通常见于不同的有效治疗 人的知情 同意后进行分组。临床试验的样本量过小， 如抗生素之间的比较，也用于 比较 同一种药物 的不 同 无论试验结果是否存在差异，均不能排除因机遇 (随机 剂型、不同给药途径的疗效。上述两种试验评价疗效 误差)因素造成 的假 阳性或假 阴性错误 ；因而，小样本 的指标通常可分为两类：一类为计数(定性)指标，如死 临床试验不能下肯定或否定的结论 。目前国内发表的 亡与存活，阳性与阴性，正常与异常；另一类为计量(定 临床试验大多为小样本的试验。我们对中医药随机临 量)指标，如血压、血糖值、血清酶水平等实验室检测指 床试验的评价中也发现大多数试验样本量都不大，且 标。有时临床试验评价的结局指标有多个，估计样本 极少有报道计算样本量的试验n。近 10多年来，开始 含量时需要选择其中最重要的结局指标。下面分别介 强调大样本临床试验 的重要性，通常认为上千例的试 绍两种试验的样本量计算方法 。 验为大样本试验，国际上 已出现了所谓的 “兆级试验 ” 2．1 优劣性临床试验的样本量计算 (Mega．tria1)，即病例数超过万例的临床试验。如阿司 例如，一临床试验拟验证某 中药治疗慢性 乙型肝 匹林治疗心脏病 的临床试验，样本量超过 10万例。大 炎的疗效优于安慰剂对照，属于优劣性试验，结局测量 样本试验 的优越性除了可靠地验证总疗效外，还有助 为计数指标如抗病毒作用和肝功能恢复正常。估计样 于探讨亚组疗效，如药物在男性与女性、老年与青年、 本量之前研究者需要考虑 3个要素：试验干预与对照 轻型与重型等亚组病例中作用的差异 。有的药物综 干预效应差异的大小、对试验精确度 的要求和试验对 合疗效虽不明显，但亚组分析可能发现其对某一特定 象的依从性 。效应差异的大小需要研究者根据该药物 患病人群有效。另外，大样本也有助于发现那些罕见 前期的临床研究和临床的实际意义决定，如试验组生 的重要结局，如某药罕见的副作用。当然，并非所有的 存率 比对照组提高 10％就可认为有临床意义。临床 临床试验都需要大样本，尤其对于医疗资源十分有限 试验 的精确度也称为试验 的把握度 (power)。在此需 的发展 中国家。样本量过大，