SATB1——核基质结合区结合蛋白质1的研究进展.pdfVIP

4220 实用医学杂志2010年第26卷第 22期 · 综 述 · SATBl——核基质结合区结合蛋白质 1的研究进展 程锋 肖旭阳 殷南昌 王晓东 在真核生物的细胞核中．存在一 酰化、甲基化等过程．并与DNaseI超敏 特殊的DNA序列提供锚定位点 ．从而 种 由非组蛋 白的纤维蛋 白和大分子量 感位点具有密切的相关性。 影响染色质开放结构的形成．即单一 的RNA组成的三维网架体系．这就是 1 SATB1对 T细胞发育的影响 蛋 白质通过影响染色质高级结构而调 核基质。结合在核基质上的特异 DNA SATB1主要表达于胸腺细胞 中， 控多种组织特异性的基因表达 序 列称为 核基质结 合 区 (scaffold／ 这种独特性使 SATB1与T细胞的发育 2 SATB1的转录调控中的作用 matrixattachmentregionsS／MAR 以下 相互关联。Alvarez等 1研究发现，基因 SATB1结合于 MAR并通过其 统称 MAR)。核基质结合区结合蛋白质 敲除SATB1的小鼠，出生 3周后即死 PDZ结构域招募辅阻遏蛋白及辅激活 1 (specialAT—rich sequencebinding 亡 ，SATB1的缺失影响小 鼠全基因组 蛋 白，形成染色质重构复合体 ．重塑 proteinl，SATB1)是一种组织特异性表 2％的基因异常表达，表明SATB1对 T 组蛋白及核小体，调节基因表达l2．。 达的核基质附着区 (matrixattachment 细胞 的正常发育具有非常重要 的意 Kohwi—Shigematsu等 [发现 SATB1在 region，MAR)结合蛋白。Dickinson等利 义。Nie等㈣利用SATBI反义引物转基 稳定整合的前提下抑制与免疫球蛋 用免疫球蛋白重链 n链基因增强子 3 因鼠测定SATB1的表达水平的减少对 白重链 链增强子 MAR相连 的异 端 的MAR序 列作为探针 ．从人类 T细胞发育的影响 。这种小 鼠胸腺 源报告基因的表达。Shannon等_10]则发 cDNA文库中筛选得到该基因。SATB1 SATB1蛋 白表达水平明显降低，同时 现 SATB1结合于 gp91phox启动子 内 位于 3号染色体 3p23区．全长 763个 在胸腺、脾脏和淋巴结内的CD8SP细 的多个位点 ，髓系细胞分化末期伴随 氨基酸 ，在 细胞 核 内呈一独特的笼 胞比率明显减小。后续的研究发现 ， gp91phox的转录 SATB1的转录下调。 状结构包绕异染色质 。SATB1具有 在DP细胞 CD8复合受体 的逆转过程 Liu[11等也发现 SATB1结合于小 鼠乳 一 个 PDZ结构域和三个 DNA结合位 中，SATB1特异性结合 CD8增强子 E8 腺瘤病毒 (mousemammarytumorvirus． 点 (SATB1一bound genomic sequence， (m)的顺式作用元件 ，这对启动 CD8 MMTV)长末端重复序列内的负调控元 SBS)。它含有两个CUT基序 ，通过形成 基因的转录是必需的。其机制可能是 件 (negativeregulatoryelements，NRE) 类似PDZ结构的二聚体，以非常高的 SATB1招募染色质重构复合体 ，与其 上，野生型 MMTV基因并不在 T细胞 亲和力与 MAR序列相结合 ，解离常数 他转录调节子共同触发组蛋 自修饰 ， 中表达 ．但 NRE突变型的MMTV则表 在 10～9m到 l0—10m范围内，与转 形成一个有利于CD8基因转录的染色 达并造成 T细胞白血病。SATB1结合 录因子相当 MAR序列是一段富含 质构象。缺乏SATB1，即便存在类似于 在 NRE上抑制 了病毒基因的转录．针 AT，并且具有高度碱基解配对倾向的 TCR介导的正向选择的信号．细胞也 对 SATB1结合位点的突变可以提高T 区域 (baseunpairingregions，BUR)。 不能再启动 CD8分化形成 CD8SPT细 细胞内MMTV的表达和 MMTV启动子 SATB1通过识