地中海贫血的治疗.pptVIP

地中海贫血常规治疗 一般性治疗 轻型者一般不需治疗 可适当补充叶酸，VitC等 忌用铁剂 避免用氧化性药物  出现下述现象提示叶酸缺乏： 平均红细胞容积偏高 血涂片中大红细胞增多 骨髓有核红细胞巨幼样变 定期输血治疗 Hb＜70g/L应输血 应维持Hb＞100g/L 输红细胞悬液较好 采集幼红细胞输注更好 输血的目的 抑制内源性造血及髓外造血 减轻骨骼畸形和慢性低氧血症 减轻心脏扩大，延缓心衰的发生 保证正常的生长发育 Hb维持在什么样的水平较好 维持在100g/L以下： － 心脏扩大、骨骼畸形降低 － 无法正常发育 － 不能阻止巨脾的发生 维持在130g/L以上 － 内源性造血完全抑制 － 生长发育正常 － 血色病严重 Hb 应保持在100-120g/L 高频输血将致严重的铁负荷 铁螯合剂的使用 铁负荷过重的损害 含铁血黄素病 重要脏器损害：心、肝、胰 内分泌腺功能下降：糖尿病、甲状腺和甲状旁腺功能低下，性腺功能低下 165ml红细胞悬液/年－铁180mg/kg/年 常 用 制 剂 去铁胺 deferoxamine 35～40mg/kg/d，持续皮下注射8～10小时，5～6次/周 维持有效的血药浓度非常重要 只能大体上清除输血所致的铁负荷 与Vit C合用增加铁的排出 得斯芬?的作用机理 Fe3+与去铁胺B形成铁胺B 100mg得斯芬?理论上能结合8.5mgFe3+ 选择性摄取以铁蛋白和含铁血黄素形式储存的铁 得斯芬?的血浆清除率 健康人群肌注得斯芬?半衰期为1小时* 血浆的半衰期为20分钟（data on file） 得斯芬?治疗-铁排泄 应用得斯芬?的安全性 与二价离子如Fe2+ 、Cu2+、Zn2+、Ca2+的亲和力低； 胃肠外应用得斯芬?不会引起有重要生物作用的微量元素的排泄增加**  口服去铁剂 Deferiprone 有争议，能增加肝铁的负荷和肝纤维化 去铁的效果不如注射剂 注射剂与口服剂合用能增加铁的排出 新型的口服去铁剂已在试用阶段 铁螯合剂的副作用 直接损害骨髓腔，导致骨骺端改变 可导致铜锌缺乏，影响小儿骨生长 输血1年后评估铁负荷，血清铁在500μg/L,SI35.8mmol/L时使用为宜。 有人建议3岁以后，或20次以上输血后， 常规治疗失败的主要原因 血的质量不能完全保证，导致肝炎，AIDS 长期不断的使用去铁剂，病人无法耐受 高昂的费用无法承担 常规治疗的结果 经规律地常规治疗的180个20岁病人当中 心脏病 20％ 糖尿病43％ 肝脏病26％ 甲状腺功能低下28％ 甲状旁腺功能低下22％ 2个以上合并症达60％ 50％于第一合并症出现后10年死亡 脾切除治疗和脾栓塞  原理： 消除和减少脾组织，减少红细胞的髓外破坏，达到缓解症状的目的 方法 脾切除 彻底 术后高状态，高血小板症，静脉血栓形成 手术相关感染 可能的免疫缺乏 部分脾切除 避免术后高状态，高血小板症，静脉血栓形成 保持免疫功能 腹腔镜脾切除 创伤小 费用低 脾栓塞 相似部分脾切除 创伤小 费用低 指征： 5-6岁后，减少对免疫功能的影响 －需要输血量日渐增加者，220ml/kg/年 －巨脾引起压迫症状者 －继发脾功能亢进者 适 应 征 中间型β－地贫 红细胞内α4包涵体较少，主要在脾脏破坏 非缺失型HbH病， 可类似重型β－地贫，因为溶血主要发生在髓外 重型β－地贫效果不佳 红细胞内α4包涵体较多，主要为骨髓内破坏 药 物 治 疗 γ－基因活化治疗 原理： 将化学药物试用于地贫患儿，刺激其γ珠蛋白基因（γ基因）表达增加，产生较多的α2γ2（HbF），改善临床症状，亦称为基因活化治疗。 基因活化治疗的试用药物有： 5－氮杂胞苷、羟基脲、红细胞生成素、丁酸钠、阿糖胞苷、长春新碱等 羟基脲治疗地贫 羟基脲研究最多，毒性小 轻型、中间型β－地贫或β－地贫复合HbE患儿 Hb在60g/L以上者效果好 重型β－地贫效果不明显 γ基因活化药物的作用机制 DNA甲基化程度降低 红细胞分化动力学的改变 红细胞分化组分的重组 直接活化胚胎和胎儿基因 DNA组蛋白高度乙酰化 抗脂质过氧化治疗 原理： 地贫患儿RBC内相对过剩的α或β链较正常Hb更易自身氧化，产生并释放大量超氧阴离子自由基。业已证实，由自由基介导的RBC膜脂质过氧化损伤是慢性溶血的主要原因之一。故应用抗氧化剂，可减少地贫患儿RBC受脂质过氧化损伤而破溶，缓解临床症状。 抗脂质过氧化治疗 常用药：当归素、VitE、丹参、硒元素 适应症：α－地贫疗效尤著 α肽链合成抑制剂 原理： 相对过剩的α链的存在是β－地贫发生无效造血、溶血