吲哚美辛对癌性恶病质小鼠肌肉泛素-蛋白质酶途径的影响.pdfVIP

·348 · 第ll 卷 第6 期 肠 外 与 肠 内营 养 VoI. ll No. 6 2004 年ll 月 ParenteraI EnteraI Nutrition Nov. 2004 ·论 著 · 吲哚美辛对癌性恶病质小鼠肌肉 泛素-蛋白质酶途径的影响 周 伟， 江志伟， 刘放南， 李 宁， 黎介寿 南京大学医学院临床学院 （ 解放军普通外科研究所，江苏南京2l0002 ） 南京军区南京总医院 摘要： 目的：研究泛素-蛋白质酶途径在癌性恶病质小鼠骨骼肌中的表达以及吲哚美辛（IND ）对其的调控作用。 方法：利用鼠结肠癌26 细胞株皮下接种BALB/ c 小鼠，建立癌性恶病质模型。将30 只BALB/ c 小鼠随机分为五 组：对照组、荷瘤+ 等渗盐水组、荷瘤+ IND 0 . 25 mg/ （kg ·d ）组、荷瘤+ IND 0 . 5 mg/ （kg ·d ）组、荷瘤+ IND 2 . 0 mg/ （kg ·d ）组。监测各组小鼠去瘤体重和腓肠肌重量；测量血清TNF-! 和IL-6 水平，体外腓肠肌肌蛋白降解速率 以及泛素-蛋白质酶途径组分mRNA 表达。 结果：恶病质小鼠去瘤体重和腓肠肌重量明显下降（P 0 . 0l ），血清 TNF-! 和IL-6 水平明显升高（P 0 . 0l），腓肠肌蛋白质降解速率以及泛素蛋白质酶组分mRNA 表达，均明显升高 （ P 0 . 0l）。IND 0 . 5 mg/ （kg ·d ）可以明显缓解恶病质小鼠腓肠肌重量的下降（P 0 . 0l），降低血清TNF-!（P 0 . 05 ）和IL-6 水平（P 0 . 0l），抑制体外腓肠肌蛋白的降解以及泛素蛋白质酶组分mRNA 表达（P 0 . 0l ）。 结 论：泛素-蛋白质酶途径在癌性恶病质的骨骼肌消耗中起重要作用，它受炎性细胞因子调控。适当剂量的IND 可能 通过减少炎性细胞因子产生，抑制泛素-蛋白质酶途径的激活，缓解肌蛋白的降解。 关键词： 癌性恶病质； 泛素-蛋白质酶途径； 肿瘤坏死因子-! ； 白细胞介素-6 ； 吲哚美辛 中图分类号： ＊ R730 . 43 文献标识码： A 文章编号： l007-8l0X（2004 ）06-0348-05 Effects of indomethacin on ubiguitin-proteasome pathway in muscles of cancer cachectic mice ZHOU Wei ，JIANG Zhi-wei ，LIU Fang-nan ，LI Ning ，LI Jie-shou （Research Institute of General Surgery ，Nanj ing General Hosp ital of Nanj ing Command/ Clinical School of Medical College ，Nanj ing Uniuersity ，Nanj ing 2l0002 ，Jiangsu ，China ） Abstract ： Obj ective ：To investigate the expression of ubiguitin-proteasome pathway in skeIetaI muscIe of cachectic mice and t